노보 노디스크, GLP-1 RA 제제 혁신 이끈다!

‘경구용 세마글루타이드’ 3상 임상인 ‘PIONEER 1’ 연구결과 발표

인슐린, GLP-1 RA 제제 등 당뇨 치료 주사제 분야의 최강자 노보 노디스크가 경구용 GLP-1 RA 임상연구에서 성공적인 결과를 얻어내며, 다시 한번 당뇨 치료약제 시장을 뒤흔들 후보를 선보였다.

노보 노디스크는 지난 22일(현지시각) 자사가 개발한 ‘경구용 세마글루타이드’의 3상 임상인 PIONEER 1 연구 결과 데이터를 발표했다.

‘경구용 세마글루타이드’는 GLP-1 RA (glucagon-like peptide-1 receptor agonists)의 정제 형태로 1일 1회 복용하는 제2형 당뇨 치료제로 연구되고 있다.

GLP-1 RA 제제는 최근 수많은 연구들을 통해 혈당조절 효과, 체중 감소, 심혈관 혜택, 저혈당 안전성을 인정 받고 있다. 과거 DPP-4 억제제가 당뇨 치료에 광범위하게 쓰였다면, 최근에는 GLP-1 RA와 SGLT-2 저해제가 효과와 안전성 면에서 우위를 차지하며 세대교체가 이뤄지고 있는 상황이다.

다만, GLP-1 RA는 ‘주사제’와 ‘비싼 비용’이라는 제한점을 가지고 있었는데, 이번 연구결과로 ‘먹는’ GLP-1 RA 치료의 가능성이 열리며, 주사제를 꺼려하던 환자에 더욱 우수한 치료옵션을 제공할 수 있다는 희망을 엿본 것이다.

PIONEER 1 연구는 703명의 제2형 당뇨 환자를 대상으로 경구용 세마글루타이드 3, 7, 14 mg과 위약을 비교하여 26주간 효과와 안전성을 평가한 글로벌 3상 임상연구다(식이요법과 운동 병행). 1차 평가변수로는 당화혈색소 변화, 2차 평가변수로는 체중 변화와 공복혈당 변화, 당화혈색소 7% 이하 달성 등이 평가되었다.

PIONEER 1 연구에서 경구용 세마글루타이드의 효과에 대한 평가는 두 가지 접근 방식으로 이뤄졌으며, 지침에 따라 치료순응도에 관계없이 효과를 평가하는 방식(Treatment policy estimand approach)과 모든 환자들이 치료를 고수하고 구조 약물을 시작하지 않은 경우의 효과를 설명하는 가설적 추정 접근법(Hypothetical estimand approach, MMRM 분석)으로 이뤄졌다.

첫 번째 방식으로 평가한 결과, 경구용 세마글루타이드 세 가지 용량 모두에서 위약 대비 유의미하고 우월한 혈당 개선 효과를 보이며 주요 목표를 달성한 것으로 나타났다.

특히 14 mg 복용군에서 위약 대비 유의미하고 우월한 체중 감량을 보였으며, 7mg 및 3mg 투여군에서도 체중 감소는 나타났지만 통계적으로 유의미하지는 않았다.

두 번째 가설적 추정 접근법에 의하면, 연구 시작 당시 평균 당화혈색소 8%로 시작한 환자들이 26주 치료 후, 3mg, 7mg, 14mg 경구용 세마글루타이드 치료를 받은 군에서 당화혈색소가 각각 0.8%, 1.3% 및 1.5% 감소한 것으로 나타났다(위약군 0.1% 감소).

미국당뇨병학회(ADA)가 제시한 치료 목표치인 HbA1c 7% 이하를 달성한 환자는 3mg, 7mg, 14mg 경구용 세마글루타이드 치료군에서 각각 59%, 72%, 80%로 나타났다(위약군 34%).

또한 연구 시작 당시 평균 체중 88kg, 체질량지수(BMI) 31.8 kg/m²였던 환자들이 26주 치료 후, 3mg, 7mg, 14mg 경구용 세마글루타이드 치료군에서 각각 1.7kg, 2.5kg 및 4.1kg의 체중 감량을 나타냈다(위약군 1.5kg 감소).

안전성 프로파일 역시 별다른 특이점이 발견되지 않았다. 세 가지 용량 복용군에서 가장 흔하게 나타난 이상반응은 경증과 중등도의 ‘구역’으로, 경구용 세마글루타이드로 치료받은 환자의 5~16%가 구역감을 경험했으며(위약군 6%), 시간이 지남에 따라 감소한는 것으로 나타났다.

경구용 세마글루타이드로 치료받은 환자의 2~7%가 부작용으로 인해 조기에 치료 중단하였고, 위약군의 경우에는 2%로 나타났다.

노보 노디스크의 과학 담당 최고 책임자인 매즈 크로스고드 톰슨(Mads Krogsgaard Thomsen) 부사장은 "제2형 당뇨병의 2상 임상시험에서 보고된 세마글루타이드의 전례 없는 경구 효과를 PIONEER 1 임상시험 결과로 확인하게 되어 매우 고무적"이라며, "올해 결과가 나올 나머지 9건의 PIONEER 임상시험 결과가 기대되고, 2019년에 승인 신청까지 예상하고 있다”고 기대감을 내비쳤다.

한편, 경구용 세마글루타이드의 3상 PIONEER 임상 개발 프로그램은 10개의 임상시험에 걸쳐 9,000명 이상의 제2형 당뇨병 환자가 참여한 글로벌 개발 프로그램으로 2018년 내에 완료될 것으로 예상하고 있다.