얀센, 비강분무형 에스케타민 항우울제 3상 임상 결과 최초 발표

CINP서 장기간 재발방지 효과와 내약성 개선 입증한 연구결과 발표

얀센이 치료저항성 우울증 환자 치료제로 개발 중인 ‘에스케타민 비강분무제(Esketamine nasal spray)’의 3상 임상연구 결과를 최근 유럽에서 최초로 발표하며, 새로운 기전의 약물 탄생으로 고위험 우울증 환자들에 새로운 치료옵션이 제공될 수 있을지에 대해 기대감이 높아지고 있다.

19일(현지시각) 얀센은 자사의 치료저항성 우울증 치료제로 개발 중인 ‘에스케타민 비강분무제’에 대한 중추적인 3상 임상연구 결과들을 지난 16~19일 오스트리아 비엔나에서 개최된 제31회 국제신경정신약물학회(CINP)에서 최초로 발표했다고 전했다.

‘에스케타민’은 글루탐산 수용체 조절인자로 알려진 NMDA (non-competitive N-methyl-D-aspartate) 수용체 길항제로서 주요 우울 장애 환자의 뇌 세포에서 시냅스 연결을 회복시키는 데 도움을 주는 새로운 기전의 우울증 치료제다.

‘에스케타민’은 미 FDA로부터 2013년 11월에는 치료저항성 우울증 치료제로, 2016년 8월에는 자살 위험이 임박한 주요 우울 장애 치료제로서 2건의 혁신치료제 지정을 받은 바 있다.

이번에 발표된 3상 프로그램 데이터는 치료 유지단계에 접어든 치료저항성 우울증 성인 환자에서 ‘에스케타민 비강분무제’의 장기간 재발방지 효과 결과를 포함하고 있다.

705명의 성인 환자를 대상으로 4단계, 즉 스크리닝 단계(4주), 오픈 라벨 유도 단계(4주), 유지 관리 단계(48주), 후속 조치 단계(4주)로 진행된 다기관, 무작위, 이중맹검, 3상 임상 연구 결과, 치료 16주 후 ‘에스케타민 비강분무제’를 경구용 항우울제와 병용한 환자군에서 위약 비강분무제 와 경구용 항우울제를 병용한 군 대비해 임상적으로나 통계적으로 재발 지연에 유의미한 우월성을 나타냈다.

게다가 ‘에스케타민 비강분무제’ 병용으로 안정적인 관해에 도달한 환자군은 위약 병용군에 비해 재발 위험이 51% 감소한 것으로 나타났다.

유지 단계에 접어든 ‘에스케타민 비강분무제’ 병용 환자에서 가장 흔하게 보고된 5가지 부작용은 일시적인 미각 손상, 현기증, 해리, 졸음, 어지러증으로 나타났다.

한편, 802명의 성인 환자를 대상으로 역시 4단계로 구성된 또 다른 3상 임상 연구 결과에서는 ‘에스케타민 비강분무제’의 장기 안전성을 평가할 수 있었다.

해당 연구에서 환자들은 1년 동안 ‘에스케타민 비강분무제’와 경구용 항우울제를 간헐적으로 반복 투여 받았으며, 연구 전반에 걸쳐 환자의 안전과 우울 증상을 평가하고 모니터링했다.

연구 결과, 치료저항성 우울증 성인 환자에서 ‘에스케타민 비강분무제’와 경구 항우울제 병용은 1년간의 장기 반복 투여에도 새로운 안전성 징후가 확인되지 않아 내약성이 좋은 것으로 나타났다.

‘에스케타민’의 안전성 프로파일은 치료저항성 우울증 환자에서 이전에 진행된 단기 2상 및 3상 임상시험에서 관찰된 것과 유사했으며, ‘에스케타민 비강분무제’와 경구용 항우울제 병용 치료는 우울 증상의 지속적인 개선과 관련이 있는 것으로 나타났으며 그 효과는 최대 52주까지 지속되었다.

해당 연구에서 나타나는 가장 흔한 치료 관련 부작용으로는 어지럼증, 해리, 메스꺼움, 두통, 졸음, 일시적인 미각 손상, 구강 감각 저하, 현기증, 구토 및 바이러스성 상부 호흡기 감염 등이 있었다.

오스트리아 비엔나의과대학 정신과 및 심리치료학 과장인 지크프리트 캐스퍼(Siegfried Kasper) 교수는 "주요 우울 장애는 전 세계 모든 연령대에 걸쳐 약 3억 인구에 영향을 미치며 전 세계적으로 장애를 일으키는 주요 원인”이라며 “이 분야에서 연구가 지속되고, 이런 연구 결과들이 보고되는 것은 매우 중요하다"고 강조했다.

이어 그는 "이러한 데이터들는 장기간에 걸쳐 치료저항성 우울증 환자에서 ‘에스케타민’의 안전성에 대한 통찰을 제공하며, ‘에스케타민’ 치료가 어려운 환자에서 재발을 지연시키는 데 도움이 될 수 있음을 보여준다"고 설명했다.

얀센연구개발(Janssen Research & Development, LLC) 글로벌 책임자인 마타이 마멘(Mathai Mammen) 박사는 "에스케타민 비강분무제에 대한 3상 임상 프로그램 결과를 공유할 수 있게 되어 기쁘다”며, “이런 연구 결과들은 치료에 반응하지 않은 환자들을 도울 수 있다는 잠재력을 한층 강화시킨다”고 말했다.

이어 그는 "얀센은 도움이 필요한 사람들에게 새로운 치료 옵션을 제공하기 위해 치료저항성 우울증 환자에서 ‘에스케타민’ 연구의 모든 결과들을 규제 당국에 제출할 것으로 기대한다"고 전했다.

한편, 이번 학회에서는 위의 두 가지 임상 결과 외에도 성인군 및 65세 이상 노령군에서 진행된 ‘에스케타민’의 단기 임상 결과도 발표됐다.