다케다, ‘엑스키비티’ 출시…엑손20 폐암 유일 ‘경구약’ 등장

김태민 교수 “반응지속기간 중앙값 17.5개월…생존기간 연장 가능성”

EGFR 변이 비소세포폐암 중에서도 엑손20 삽입 변이는 전체 비소세포폐암 중 2%에 불과할 만큼 희귀한 암종이다. 특히 EGFR 변이의 대부분인 엑손19 결손이나 엑손21 치환 변이와 비교하면 생존기간이 16.5개월로 두 배 정도 짧다. 

그러나 기존 표적치료제나 면역치료제는 효능이 제한돼 예후가 나쁘다. 때문에 그동안은 환자들이 백금기반 화학요법에 의지해 치료해왔으며 이와 함께 표적치료제에 대한 요구가 항상 존재해왔다. 

한국다케다제약은 이러한 EGFR 엑손20 삽입 변이 표적치료 환경에 새로운 치료 옵션을 등장시켰다. 바로 ‘엑스키비티(성분명 모보서티닙)’가 그 주인공이다. 

엑스키비티는 표적을 통해 암세포 성장을 억제하는 타이로신 키나제 억제제로, 이전에 백금기반 화학요법으로 치료받은 적이 있는 EGFR 엑손20 삽입 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자의 치료에 대해 허가를 받았다. 

특히 엑스키비티는 EGFR 엑손20 삽입 변이 비소세포폐암에서는 유일한 경구치료제라는 점에서 그 의미가 크다.

2022년 7월 엑스키비티가 국내 식약처로부터 허가받은지 약 반년만인 지난 1일, 한국다케다제약은 기자간담회를 개최하고 엑스키비티의 출시를 공식 선언했다. 

이번 간담회는 엑스키비티가 국내 비소세포폐암 치료 현장에 가져올 새로운 변화를 조명하는 자리가 됐다. 

안명주 삼성서울병원 혈액종양내과 교수는 ‘EGFR 유전자 변이 폐암의 의학적 미충족 수요의 과거와 현재’에 대해 분석했으며, 김태민 서울대병원 혈액종양내과 교수가 ‘EXCLAIM 임상을 통해 확인한 엑스키비티의 효능과 안전성 프로파일’을 주제로 발표했다.

첫 발표를 맡은 안명주 교수는 “비소세포폐암 환자의 치료 여정을 면밀히 들여다보면, 반복된 항암치료와 입원으로 병원 통원에 많은 시간을 할애해 일상이 무너지고, 치료제의 잦은 정맥 투여로 고통을 호소하는 환자들이 많다.”고 지적했다.

이어 안 교수는 엑스키비티의 경구용 약제라는 특성에 대해 주목했다.

안 교수는 “엑스키비티는 환자 스스로 간편하게 경구 복용할 수 있다는 점에서 환자들의 삶의 질을 높이는데 도움이 될 것으로 본다.”고 내다봤다.

또한 “경구제의 경우 치료 시작 후 환자 상태에 따라 용량조절이 간편해 발생 가능한 이상반응에도 보다 신속하고 적절히 대응할 수 있다”고 평가했다.

이어 김태민 교수는 EXCLAIM 임상연구를 분석했다. EXCLAIM 연구는 이전에 백금기반 항암화학요법을 받은 EGFR 엑손20 삽입 변이 비소세포폐암 환자114명을 대상으로 진행된 1/2상 임상연구다.

김 교수는 “독립평가위원회가 평가한 엑스키비티 환자군의 객관적반응률은 28%, 연구자 평가 객관적반응률은 35%로 나타났으며, 전체생존기간 중앙값은 24.0개월, 무진행생존기간 중앙값은 7.3개월이었다. 투약 후 반응시간 중앙값도 1.9개월로 약효가 빨랐다.”고 연구 결과를 밝혔다.

특히 김 교수는 반응지속기간에 주목했다. 이번 연구에서 엑스키비티의 반응지속기간 중앙값은 17.5개월로 높게 나타났는데, 이에 대해 김 교수는 “반응지속기간이 길수록 항암제의 효과가 오래 간다는 것을 의미하며, 이는 궁극적으로 환자의 생존기간 연장으로 이어질 수 있다.”고 말했다.

또 “이별을 준비해야 하는 환자들에게도 1년 6개월의 기간을 연장시켜줌으로써 가족과 소중한 추억들을 만들 수 있는 시간이 주어진다.”고 밝혔다.

그러나 안전성 측면에서는 향후에도 지속적인 연구가 필요할 것으로 보인다. 

이상증세를 보이는 환자 중 설사 증세를 보인 환자가 대부분이었는데, 특히 GRADE 3 이상의 환자들의 경우 하루에 7번 이상의 설사를 해 상당히 힘들어한다는 것이 김 교수의 설명. 이에 김 교수는 설사 증세에 대비한 관리를 준비해야 한다고 전했다.

김 교수는 “설사 외에도 흔하게 나타난 이상반응은 발진, 피로감 등이었으며 용량 감량을 통해 관리가 가능하다.”고 말했다.

문희석 한국다케다제약 대표는 “엑스키비티를 국내에 출시할 수 있게 돼 매우 기쁘게 생각한다.”며 “엑스키비티는 유효성과 안전성을 인정받은 EXCLAIM 연구에서 빠른 효과와 긴 반응 지속 기간, 양호한 안전성 프로파일을 보여줘 환자분들이 더 오래 그리고 더 건강한 삶을 사는 데 기여할 것이라는 확신을 보여줬다.”고 밝혔다.

이어 “무엇보다 엑스키비티는 1일 1회 복용하는 경구용 제재로서 그간의 항암 치료 과정 중에서 많은 주사 치료에 지친 환자분들의 피로감과 고통을 덜어드릴 수 있을 것이라고 기대하고 있다.”고 전했다.