큐리언트는 CDK7 저해제 모카시클립(Mocaciclib, Q901)과 토포아이소머레이즈 I(TOP1) 저해제 기반 항체약물접합체(ADC)의 병용 효과를 확인한 전임상 연구 결과를 국제학술지 ‘사이언스 어드밴스(Science Advances)’에 게재했다고 1일 밝혔다.
논문 제목은 ‘선택적 CDK7 저해를 통한 토포아이소머레이즈 I 항체약물접합체의 종양 반응 민감화(Sensitizing tumor response to topoisomerase I antibody drug conjugate by selective CDK7 inhibition)’다. 큐리언트와 포항공과대학교(POSTECH), 미국 국립암연구소(NCI), 메릴랜드 주립대학교 연구진이 공동으로 참여했다. 사이언스 어드밴스는 미국과학진흥회(AAAS)가 발행하는 국제학술지다.
연구진은 모카시클립이 발암 관련 전사인자인 MYC와 E2F를 통한 전사 활성화를 차단하고, DNA 상동재조합 수선(Homologous Recombination Repair, HRR) 관련 유전자 발현을 억제하는 기전을 분석했다. 회사는 이러한 기전이 TOP1 저해제 기반 ADC에 대한 암세포의 민감도를 높이는 근거가 될 수 있다고 설명했다.
전임상 모델에서는 모카시클립을 엔허투(T-DXd), 트로델비(SG) 등 TOP1 저해제 기반 ADC와 병용했을 때 항암 효과가 향상되는 결과를 확인했다. 이번 발표는 전임상 연구 결과이며, 회사는 ADC 치료의 무진행 생존기간과 반응률 개선을 개발 목표로 제시했다.
남기연 큐리언트 대표는 “이번 논문은 CDK7 저해제가 어떻게 TOP1 저해제 기능을 보완하는지에 대한 분자 기전을 밝힘으로써 모카시클립의 기존 TOP1 저해제 기반 ADC와의 병용뿐 아니라, 둘을 하나의 약물로 합친 이중 페이로드 ADC 개발에도 탄탄한 과학적 근거가 될 것”이라고 밝혔다.
큐리언트는 이번 연구 결과를 바탕으로 모카시클립과 ADC 병용 임상연구를 진행하고, CDK7 저해제와 TOP1 저해제를 탑재한 이중 페이로드 ADC ‘QP101’을 개발하고 있다. 동일한 페이로드 조합을 여러 항체 표적에 적용할 수 있는 플랫폼 상업화를 위한 파트너십도 추진하고 있다.
