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심층임상정보


트루리시티/기저인슐린 병용 연구로 적응증 확대 근거 마련

릴리, 주 1회 트루리시티 투여로 단독부터 병용까지 우수한 혈당강화 효과 입증

진행성 질환인 당뇨의 치료는 우선적으로 생활습관의 개선과 체중조절, 식이요법과 함께 혈당 조절 효과에 따라 경구용 당뇨 치료제의 1제, 2제, 3제 요법을 거쳐 인슐린 요법을 진행하는 것이 일반적인 수순이다.


하지만 이 기저인슐린으로도 혈당 조절이 안 되는 경우, 보통 속효성 인슐린 혹은 GLP-1 유사체와 병용하여 치료해 왔다. 그러나 기존의 속효성 인슐린이나 GLP-1 유사체의 경우 매일 간격으로 주사해야 한다는 점과 속효성 인슐린의 경우 약물의 용량 조절이 어려워 주사를 거르거나 중도에 포기해 혈당 조절에 실패하는 경우가 생기기 쉽다.


이런 가운데 지난 2015년 5월 릴리의 주 1회 투여 용법의 GLP-1 유사체 ‘트루리시티(성분명: 둘라글루타이드)’가 식약처로부터 제2형 당뇨병 치료제로 허가 받으면서 국내 의료진과 당뇨 환자들의 이목을 끌었다. 기존의 제품과 다른 투여 간격으로 환자들의 주사제에 대한 거부감을 확실히 감해줄 수 있는 옵션이 생긴 것이다.


하지만 기존의 다른 GLP-1 유사체 계열 제품과 달리 기저인슐린과의 병용요법에 대해 보험급여 허가를 받지 못해 시장 진입 초기부터 어려움을 겪었다. 인슐린과의 병용 시 효능을 입증한 근거가 없다는 이유에서였다.


그런데 최근 대한당뇨병학회가 주관한 ‘2016 국제당뇨병학회(ICDM)’에서 ‘트루리시티’와 인슐린글라진 병용요법 3상 임상시험인 AWARD-9의 연구 결과가 발표되면서, 국내 진입 장벽이었던 기저인슐린과의 병용요법 허가 절차에 박차를 가할 조짐을 보이고 있다.


AWARD-9 연구는 무작위 이중맹검 위약 대조 시험으로 당화혈색소가 평균 기준치 8.4%인 5개국 300명 환자를 대상으로 28주간 트루리시티 1.5 mg과 인슐린글라진 병용요법을 위약/인슐린글라진 병용요법과 비교하여 혈당강하 효과와 안전성을 입증한 연구로, 본 연구 결과는 지난 제76차 미국당뇨병학회와 제52차 유럽당뇨병학회에서 발표된 바 있다.


인슐린글라진 병용 투여 시 유의한 혈당강하 효과 입증


AWARD-9 연구 결과를 통해 28주 시점에서의 베이스라인 대비 당화혈색소 수치를 비교한 결과, 트루리시티와 인슐린글라진 병용 투여 시 유의한 혈당강하 효과와 체중 감소가 나타났다.


28주 시점에서 베이스라인 대비 당화혈색소 수치를 비교한 결과, 트루리시티/인슐린글라진 병용 투여군(이하 트루리시티 투여군)은 1.44% 감소한 것과 비교해서 위약/인슐린글라진 투여군(이하 위약 투여군)은 0.67% 감소에 그쳤다(Fig. 1).




목표 혈당 수치(HbA1c < 7.0%)에 도달한 환자 비율도 트루리시티 투여군 69.3%에 비해 위약 투여군은 35.1%에 불과해 트루리시티 투여군에서 더 많았다. 공복혈당(FSG)의 변화 역시 트루리시티 투여군은 44.63 mg/dL 감소했지만 위약 투여군은 27.90 mg/dL 감소해 트루리시티 투여군에서 유의하게 더 큰 감소를 보였다.


트루리시티의 적응증은 아니지만 본 연구의 이차 평가변수인 체중 변화에 있어서는 트루리시티 투여군은 1.91 kg 감소했지만, 위약 투여군은 0.50 kg 증가한 것으로 나타났다(Fig. 2).




위약 대비 더 적은 인슐린글라진 투여량과 유사한 안전성 입증


연구 과정 동안 두 치료군 모두에서 목표 혈당 달성(treat-to-target) 알고리즘을 통해 인슐린글라진 용량을 적정했다. 28주 치료 후 평균적으로 트루리시티 투여군은 인슐린글라진을 51.42 units 투여 받았고, 위약 투여군은 64.61 units 투여 받아 트루리시티 투여군에서 인슐린글라진을 13.19 units만큼 더 적게 투여했다.  
 
안전성에 있어서는 AWRAD-9 임상시험 기간 동안 트루리시티 투여군에서 가장 흔하게 보고된 이상반응은 이전 연구 결과와 유사한 위장관계 이상반응으로, 주로 오심(12%), 설사(11.3%) 등이었다. 저혈당증 발생률은 트루리시티 투여군(7.69건/환자/년)과 위약 투여군(8.56건/환자/년)에서 유사했으며, 중증 저혈당성 이상반응은 트루리시티 투여군에서 1건이 발생한 것으로 기록됐다.


이번 연구 결과를 보며 기저인슐린 치료로는 혈당 조절이 잘 되지 않는 환자라면 인슐린과 병용하여 주 1회 투여로도 혈당 조절 효과를 볼 수 있고, 약물 용량 조절이 따로 필요 없는 편리성을 갖춘 트루리시티/인슐린글라진 병용요법은 꽤나 매력적인 치료 옵션임을 유추할 수 있다.


게다가 당뇨 환자에게 중요한 체중 감소 효과에 있어서도 효능을 입증한 트루리시티/인슐린글라진 병용요법은 당뇨합병증 발생 위험을 관리하는 데 있어서 유용한 옵션이 되리라 생각된다.


국내에서는 아직 트루리시티와 인슐린글라진 병용요법이 허가되지 않았지만, 해당 병용요법의 효능과 안전성을 입증한 이번 연구 결과의 발표로 향후 적응증 확대를 위한 릴리의 행보에 속도가 붙을 전망이다.

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