“난치성 식도암 표적 치료제, 반응 예측 인자 규명”

연세암병원 조병철 교수팀, 표적 치료제 잘 맞는 식도암 환자 선별 기준 제시

식도암 환자의 표적치료제 사용 기준을 마련할 수 있는 연구결과가 국내 의료진에 의해 발표됐다.

최근 연세암병원 식도암센터 조병철 교수팀은 난치성 식도암 환자들 중 ‘상피세포 성장인자(EGFR) 수용체 신호’를 지닌 식도암 환자 군이 표적치료제에 좋은 반응을 보이는 것으로 나타났다고 밝혔다.

식도암은 국내 암 발생률 6위의 암으로, 남성이 여성에 비해 9.8:1로 압도적인 발병을 보이고 있다. 세부적으로 ‘식도선암, 편평상피세포 식도암, 평활근육종 식도암, 흑색종’으로 나눠지며, 북미와 유럽지역은 식도선암이, 아시아에서는 편평상피세포 식도암 환자가 대다수를 차지하고 있다.

조병철 교수는 “식도암은 타 암에 비해 치료제 개발이 저조해 현재까지도 진행성 편평상피세포 식도암의 5년 생존율은 30%에 불과하다”며 “재발이나 타 장기로 전이될 경우 평균 6~8개월의 생존기간을 보일 정도로 악성 암”이라고 설명했다.

이에 조 교수팀은 대한항암요법연구회 산하 8개 의료기관과 함께 편평상피세포 식도암 환자 중 재발했거나 타 장기로 전이된 난치성 식도암 환자 48명에 대해 제2세대 상피세포 성장인자 수용체 억제 약물인 “다코미티닙”(dacomitinib)을 투여했다.

그 결과 6명의 환자에게서 암세포 성장이 멈추고 일부 사라지는 ‘부분관해’(partial response)가, 29명의 환자는 더 이상의 암세포 성장이 멈추는 ‘질병 안정’(stable disease)의 치료반응을 보이는 것을 확인했다.

특히 평균 무진행 생존기간과 총 생존기간이 3.3개월과 6.4개월을 보여 기존 치료에 비해 향상된 치료효과를 거둔 것으로 나타났다.

다코미티닙이 효과적인 치료효과를 보임에 따라 연구진은 48명의 식도암 환자 암 조직에 대해 첨단 유전자 시퀀싱 분석 및 통합분석(Multi-Omics)를 이용해 표적치료제의 반응을 살펴볼 수 있는 “예측인자”(Predictive Biomarker)를 찾는 후속연구에 돌입했다.

그 결과 ‘상피세포 성장인자 수용체 신호’가 있는 환자 군의 치료 반응율이 21.4%를 보인데 비해 수용체 신호가 없는 환자들은 5.6%에 그친 것으로 나타났다.

또한 무진행 생존 기간에 있어서도 수용체 신호가 있는 환자 군이 5개월을 나타난데 비해 없는 환자 군은 2.9개월로 짧았다. 평균 총 생존기간도 수용체 신호가 있는 환자 군이 10개월로 신호가 없는 환자 군의 4.8개월의 두 배 이상 생존기간을 보였다 .

조병철 교수는 “재발 및 전이성 편평상피세포 식도암에 있어 상피세포 성장인자 수용체 신호 유무가 표적치료제의 반응 예측인자 역할을 할 수 있게 됐다”며 “향후 EGFR 억제제로 치료받는 난치성 식도암 환자의 선별 기준을 제시함으로써 이들 환자들의 개인별 맞춤 표적치료 활성화를 기대할 수 있게 됐다”고 덧붙였다.

한편, 보건복지부의 질환극복기술개발 중점과제 사업의 지원을 받은 조병철 교수팀의 이번 연구 성과는 국제적인 암연구지인“Oncotarget” 지에 “Phase II clinical and exploratory biomarker study of dacomitinib in recurrent and/or metastatic esophageal squamous cell carcinoma’(재발성·전이성 편평상피세포식도암에서 dacomitinib의 효과와 반응 예측인자 발굴)’의 제목으로 게재됐다.