내년 당뇨약 시장, GLP-1 RA 경구제 등판 가시화

노보 노디스크 ‘경구용 세마글루타이드’, ‘시타글립틴’ 대비 우월성 입증

노보 노디스크가 개발 중인 GLP-1 RA 제제 ‘경구용 세마글루타이드’가 최근 PIONEER 3 연구 결과를 발표하며 DPP-4 억제제인 ‘시타글립틴’ 대비 우월한 혈당강하 효과와 체중감소 효과를 입증했다.

노보 노디스크는 올해 안으로 ‘경구용 세마글루타이드’에 대한 10개 임상을 모두 마무리하고 내년 승인 신청을 기대하고 있어, 내년에는 당뇨치료제 시장에 먹는 GLP-1 RA 제제가 등판할 수 있을지 기대가 모아지고 있다.

노보 노디스크는 지난 6월 28일 2형 당뇨병 치료제로 개발 중인 ‘경구용 세마글루타이드’의 3a상 시험인 PIONEER 3 연구 결과를 발표했다.

‘경구용 세마글루타이드’는 정제 형태로 1일 1회 복용하는 GLP-1 RA (glucagon-like peptide-1 receptor agonists)다.

이번에 발표된 연구 결과는 설포닐우레아 복용 유무에 관계없이 메트포르민으로 관리되지 않는 제2형 당뇨병 환자 1,864명에서 78주간 ‘시타글립틴’ 100mg과 비교하여 3mg, 7mg, 14mg ‘경구용 세마글루타이드’의 효능 및 장기 안전성을 조사했다.

평가는 치료 26주차에 시행됐으며, 평가 방법은 두 가지로 최근의 규제 지침에 따른 치료 중단과 구조 약물 사용에 관계없이 효과를 평가하는 방법과 치료 중 및 구조 약물 사용 없이 효과를 평가하는 방법이 사용됐다.

이 연구에서는 지침에서 권고하는 통계법에 의해 ‘경구용 세마글루타이드’ 7mg, 14mg이 26주차에 ‘시타글립틴’ 대비 HbA1c를 통계적으로 유의하고 우월하게 감소함으로써 주요 목표를 달성했으며, 이 시점에서 ‘경구용 세마글루타이드’ 7mg, 14mg 사용군에서 체중감소 효과 또한 우월하게 나타났다.

치료 중 및 구조 약물 사용 없이 효과를 평가한 두 번째 방법에서도 ‘경구용 세마글루타이드’ 7mg, 14mg 사용군이 ‘시타글립틴’ 투여군 대비 통계적으로 더 나은 혈당강하 효과과 체중감소 효과를 나타냈다.

‘경구용 세마글루타이드’ 7mg 투여군은 26주와 78주차에 당화혈색소 감소가 각각 1.1%와 0.7%로 나타났으며, 14mg 투여군에서는 각각 1.4%와 1.1%로 나타났다. 반면 ‘시타글립틴’ 투여군에서는 26주와 78주차에 당화혈색소 감소가 0.8%와 0.4%로 나타났다.

‘경구용 세마글루타이드’ 3mg 투여군은 26주와 78주차에 당화혈색소 감소가 0.5%와 0.3%로 나타나 26주차 혈당강하 효과는 ‘시타글립틴’ 대비 적었지만, 78주차 결과는 통계적으로 유의미한 차이를 나타내지 않았다.

한편 체중감소 효과 면에서는 ‘경구용 세마글루타이드’ 투여군이 3가지 용량 모두에서 ‘시타글립틴’ 대비 통계적으로 더 나은 결과를 보였다.

‘경구용 세마글루타이드’ 3mg 투여군은 26주와 78주차에 체중감소가 각각 1.2kg과 1.9kg이었으며, 7mg 투여군은 2.2kg과 2.7kg, 그리고 14mg 투여군은 3.3kg과 3.5kg인 반면, ‘시타글립틴’ 투여군에서는 0.7kg과 1.1kg의 체중감소만을 나타냈다.

이번 78주간 시험에서 ‘경구용 세마글루타이드’ 투여군의 내약성은 기본 GLP-1 RA 기반 치료와 일관되게 나타났으며, 가장 흔한 이상반응은 경증부터 중등도의 구역이며, 시간이 경과함에 따라 감소했다.

PIONEER 3 연구에서 ‘경구용 세마글루타이드’ 투여군의 7~15%가 구역을 경험했으며, ‘시타글립틴’ 투여군에서 구역을 경험한 경우는 7%였다. 부작용으로 인한 치료 중단 비율은 ‘경구용 세마글루타이드’ 투여군은 6~12%였으며, ‘시타글립틴’ 투여군은 5%였다.

노보 노디스크의 수석 부사장이자 R&D 부문 과학 담당 최고 책임자 매즈 크로스고드 톰슨(Mads Krogsgaard Thomsen)은 "PIONEER 3 임상시험의 결과로 우리는 경구용 세마글루타이드의 두 가지 높은 용량에서 GLP-1 기반 치료와 일치하는 안전성으로, 시타글립틴과 비교해 우월한 혈당조절 효과와 체중감소 효과를 입증했다”며, "또한 PIONEER 3 연구는 경구용 세마글루타이드의 장기 안전성과 효능을 입증한 중요한 시험”이라며 의의를 강조했다.