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제약/바이오

향후 암치료, 표적치료-인산화효소저해제 주도

생명공학정책연구센터, BT 기술의 미래 동향 보고서 발표

“향후 암치료 기술은 주로 표적치료(targeted therapies)와 인산화효소저해제(kinase inhibitors) 관련 기술이 주도할 것이다”

생명공학정책연구센터가 최근 발표한 BT 기술동향 보고서에서는 지금까지의 암치료 역사와 미래 유망 선도기술을 정리하면서 향후 암치료 기술의 발전 방향을 이같이 전망해 주목을 끌고 있다.

보고서의 내용을 요약·정리하면 다음과 같다.

▲암치료 역사
50년간의 암치료 역사는 서서히 진행·발전돼 왔지만 최근 10년간 그 속도는 혁명적이라 할 만큼 빨라지고 있다.

1942년 최초의 화학요법에 의한 치료가 사용승인을 받은 이후 1977년 최초의 호르몬 치료제인 놀바덱스(Nolvadex, 성분명:tamoxifen)가 개발됐다.

최초 진정한 암 치료제라 할 수 있는 hairy cell leukemia 치료제인 Intereron alfa-2b가 승인된 것은 불과 20년전인 1986년.

1997년에 최초의 단일항체치료제인 리툭산/맙세라(Rituxan/MabThera 성분명: rituximab)가 소개돼 암치료의 혁신을 이뤘다.

2003년에는 글리벡(Gleevec/Glivec, 성분명:imatinib)이 최초의 표적치료제(targeted cancer therapy)로서 승인 받았으며, 2006년에는 최초의 암백신인 가다실(Gardasil)이 승인돼 시판중이다.

▲미래 유망 선도기술분야
보고서는 미래 암치료 기술은 표적치료와 인산화효소저해제 관련 기술이 주도할 것이라고 밝혔다.

kinase inhibitors가 임상단계를 진행중으로 8종류의 vascular endothelial growth factor(VEGF) receptor inhibitors, 5종류의 epidermal growth factor(ErbB1) receptor inhibitors, 4종류의 cyclin-dependent inhibitors가 포함돼 있다.

다른 기전을 갖는 약물로는 분화를 유도하는 수용체의 촉진제(cluster of differentiation receptor agonists)와 DNA 중합효소의 저해제도 포함돼 있고 새로운 화학제제로는 tubulin, microtubule, topoisomerase의 저해제 개발이 진행중이다.

또한 12종의 단일항체와 10종의 면역 및 백신제제도 개발중에 있다.

▲미래 유망 기술개요 및 관련 제품 개발 현황
[Kinase inhibitors]
-인산화작용을 갖는 단백질의 작용을 저해해 암세포가 급격히 증가하거나 다른 조직으로 침투하지 못하도록 하는 역할을 함.
-VEGF수용체에 대한 저해제는 혈관신생을 막으며, ErbB1수용체에 대한 저해제는 세포분열을, 그리고 사이클린의존적인산화효소의 저해제들은 세포주기를 조절해 세포증식을 막는 역할을 함.
-Novartis's Tasigna (nilotinib): Bcr-Abl의 선택적 저해제로 만성 골수성 백혈병의 치료제로 등록중.
-Sanofi-Aventis's Alvocidib (flavopiridol): 사이클린 의존적 인산화효소의 저해제로 만성골수성백혈병 치료제로 임상 3상에 있음.
-Pfizer's AG-13,736 (axitinib): VEGF저해제로 불응성 진행갑상선암과 진행 췌장암 치료제로 임상 3상에 있음.

[Tubulin and microtubule inhibitors]
-Alfa-tubulin과 Beta-tubulin 및 Microtubules 저해제를 통해 마이크로튜블의 형성을 차단해 세포의 증식을 억제, 사멸을 유도시키는 역할을 함.
-Vinca alkaloids와 taxanes이 포함됨.
-Sanofi-Aventis's Larotaxel: 탁산류 약물로 전이유방암과 췌장암의 2차 치료를 위한 임상 3상에 있음.
-Novartis's EPO906 (epothilone): 마이크로튜블의 안정제로 난소암치료를 위한 임상 3상에 있음.
-Bristol-Myers Squibb's Vinflunine: 새로운 빈카알칼로이드제로 진행 방광암, 유방암, 비소세포폐암 및 중피종 치료를 위한 임상 2상에 있음.

[Topoisomerase inhibitors]
-Topoisomerase는 DNA의 구조를 상황에 맞게 조절해 세포증식에 관여하는 효소이며 이 저해제는 토포아이소머라제의 기능을 저해함으로 DNA복제를 막음.
-Topoisomerase I에 대한 저해제로 화이자의 Camptosar(성분명:ironotecan)과 글락소스미스클라인의 Hycamptin(성분명 topotecan)이 있고, topoisomerase II에 대한 저해제로 amsacrine, etoposide 및 teniposide가 있음.
-Daiichi Sankyo's DX-8951f (exatecan): 토포아이소머라제I에 대한 저해제로 진행된 췌장암의 치료를 위한 임상 3상에 있음
-GP Pharm's Sarcodoxome (liposomal doxorubicin): 토포아이소머라제II에 대한 저해제로 연조직종양의 치료를 위한 임상 2상에 있음.

[Cluster of differentiation receptor agonists]
-분화집단(cluster of differentiation, CD)은 세포표면에 존재하는 수용체나 리간드로 세포의 생장에 중요한 역할을 함. CD를 통한 신호전달을 조절함으로써 세포의 행동을 바꿀 수 있음.
-예로 대표적 단일항체인 Rituxan/MabThera와 Bexxar (성분명:tositumomab)는 CD-20에 결합하며 Campath (성분명:alemtuzumab)는 CD-52에 결합함.
-GlaxoSmithKline's HuMax-CD20 (ofatumumab): CD20에 대한 단일항체로 만성림프종백혈명과 비(非)호지킨림프종의 치료를 위한 임상 3상에 있음.
-Medarex's MDX-214: 새로운 CD수용체의 촉진제로 후두암, 유방암, 대장암, 전립선암, 폐암 및 난소암의 치료를 위한 임상 2상에 있음.

[DNA polymerase inhibitors]
-DNA polymerase는 DNA복제를 관장하는 효소로 DNA의 단일선에 결합해 복제를 개시하는 임무를 담당함. 따라서 이 효소의 억제제는 세포증식을 막는 효과를 보임
-Delcath Systems's Melphalan: DNA 폴리머라제 저해제로 대장암, 유방암 치료를 위한 임상 2상에 있음.
-Daiichi Sankyo's CYC682 (sapacitabine): DNA 폴리머라제 저해제로 진행.
백혈병과 골수이형성증후군(myelodysplastic syndromes)의 치료를 위한 임상 1상에 있음.