이진 교수, 스타틴 담석 예방하는 기전 밝혀

스타틴 약물 개발에 응용할 수 있을 전망

콜레스테롤을 낮추는 약물인 스타틴이 담낭 담석발생을 예방할 수 있는 분자 생물학적 이론적 기전에 관한 연구결과가 나왔다.

한림대학교동탄성심병원 소화기내과 이진 교수팀은 이와 같은 내용의 논문 결과를 Hepatobilary Pancreatic Diseases Internatiomal 2014년 1월호에 발표했다.

이진 교수는 “스타틴 복용이 담석증 발병 위험을 낮출 수 있다는 사실이 최근 역학조사에서 밝혀졌지만 그 기전에 대해서는 밝혀진 바가 없었다”며 “이번 연구는 스타틴이 담석을 예방하는 분자생물학과 생화학적 기전에 대해 밝혔다는데 의의가 있다”고 말했다.

사람의 간은 담즙생성에 관여하는 효소(CyP7A1)와 콜레스테롤 대사에 관여하는 핵호르몬수용체(FXR, PPAR, LXRα)의 조절로 담즙 내 콜레스테롤 농도를 적정하게 유지한다. 반면 담즙 내에 콜레스트롤 농도가 상대적으로 높게 유지될 때 콜레스테롤은 서서히 응집하여 결석을 형성하게 된다.

이진 교수팀은 스타틴 자극이 간에서 분비하는 효소와 핵수용체에 어떤 영향을 미치는지 인간 간암세포인 Hep3B를 배양해 Western blotting 및 real-time PCR 등 분자생물학적 기법을 사용해 분석했다.

그 결과 스타틴은 PPARα, PPARγ, LXRα, FXR 등 콜레스테롤-담즙산 대사에 관여하는 주요 핵호르몬수용체의 발현을 증가시키는 것으로 나타났다. 또한 간내 콜레스테롤 운송에 관여하는 ABCG5/ABCG8 발현은 LXRα과 FXR 관련으로 항진됐다. Cyp7A1은 PPARRγ와 FXR의 작용으로 발현이 증가했다. CYP7A1은 간 내 콜레스테롤을 담즙산으로 전환하는 주요 효소고, FXR은 생성된 간 내 담즙산을 담관으로 배출하는 역할을 한다.

이진 교수는 “이번 연구로 스타틴이 간세포에서 FXR, PPARγ와 CyP7A1의 발현을 활성화시키고 그 결과 담즙 속의 상대적 콜레스테롤 포화도를 낮춰 콜레스테롤 담석을 예방하는 기전을 확인할 수 있었다”며 “고령, 고지혈증, 비만 등 담석증 발생 고위험군에서 담석증 예방을 위해 스타틴 사용을 적극적 고려해볼 필요가 있고 보다 효과적인 스타틴 약물 개발에 응용할 수 있을 것으로 기대한다”고 말했다.