FDA,미충족의료 해결할 신약 3개 BTD·ODD 지정

시신경척수염스펙트럼장애 치료 후보물질 Inebilizumab 등 3개 개발 독려

혁신신약 개발을 위한 제약사의 노력이 시신경척수염스펙트럼장애(NMOSD), 원발담즙간경변증(PBC), 듀시엔 근이영양증(DMD) 등 여러 희귀질환에 대해 이뤄지고 있다. 미국 식품의약국(FDA)은 4월 셋째 주 이들 질환에 효과가 기대되는 후보물질 3개(Inebilizumab∙Elafibranor∙ Pamrevlumab)를 혁신의약품(Breakthrough therapy) 혹은 희귀의약품(Orphan drug)으로 지정하고 개발과정을 장려하기로 했다.

◇ Inebilizumab, 2상서 시신경척수염스펙트럼장애(NMOSD) attack 감소 효과

Viela Bio가 개발중인 NMOSD 치료신약 Inebilizumab(MEDI-551)은 인간단일클론항체로 B세포 고갈에 관여한다.

FDA의 혁신신약지정(BTD, 4월18일)은 현재 진행중인 2상 임상시험 ‘N-MOmentum study’(이중맹검∙위약대조∙오픈라벨) 결과를 바탕으로 이뤄졌다. 

이 연구에는 NMOSD 환자 231명이 참여했다. 연구진은 참여자의 일부에게 Inebilizumab을 투여하고, 나머지에게 위약을 투여한 뒤 6.5개월간 추적관찰 기간을 가졌다. 이후 참여자 전원에게 6개월간 Inebilizumab을 투여한 뒤 경과를 관찰했다. 연구의 주요 지표로는 NMOSD attack 빈도 등이 측정됐다.

그 결과, inebilizumab 투여군은 위약군 대비 NMOSD attack 발생위험이 77% 감소한 것으로 나타났다. Inebilizumab은 증상악화 예방에도 효과를 보였다. 자세한 결과는 2019 미국신경과학회 연례학술대회(AAN)에서 발표될 예정이다.

Viela Bio 관계자는 “현재 마땅한 치료법이 없는 NMOSD에 새로운 대안을 제공할 수 있도록 노력하겠다”고 전했다.

FDA는 예비적 임상결과에서 기존약보다 우수한 효과를 보인 후보물질을 혁신신약으로 지정하고 있다. 혁신신약으로 지정된 후보물질에게는 우선심사권(Priority review) 등 모든 신속심사권의 자격이 주어진다. 

◇ Elafibranor, 원발담즙간경병증(PBC) 주요 마커 감소에 기여

Genfit이 개발중인 Elafibranor은 이중 PPAR알파/델타 작용제로 First-in-class에 속한다. 우루소디옥시콜린산(UDCA)으로 적절한 반응을 얻지 못한 성인 PBC 환자에게 효과가 기대되는 약이다.

FDA는 지난 18일 2상 결과를 참고해 Elafibranor를 혁신신약으로  지정했다. 이 연구(다기관∙무작위배정∙위약대조)에서 Elafibranor은 주요 PBC 마커의 감소에 기여했다.

임상시험에는 UDCA로 효과를 보지 못한 PBC 환자 45명이 참여했다. 치료 12주시점, Elafibranor 투여군은 위약군에 견줘 Alkaline phosphatase 수치가 감소한 것으로 나타났다. 이 밖에도 Gamma-glutamyl transferase, Lipid 마커 수치에서도 유의한 변화가 확인됐다고 제약사측은 설명했다.

Genfit 관계자는 “PBC 환자의 50%는 현존하는 약으로 적절한 반응을 얻지 못하는 것으로 알려졌다”며 “Elafibranor은 이런 환자군을 대상으로 유의한 효과를 보였다”고 평가했다.

Elafibranor은 현재 3상에서 지방간염(NASH)에 대한 효과도 측정되고 있다.

◇ Pamrevlumab, 듀시엔 근이영양증(DMD)에 효과 기대...희귀의약품지정

FDA는 지난 15일 FibroGen이 개발중인 Pamrevlumab을 희귀의약품(Orphan Drug Designation, ODD)으로 지정했다.

Pamrevlumab은 DMD에 효과가 기대되는 약이다. First-in-class로 분류된 인간단일클론항체로, CTGF(결합조직 성장인자)활동을 억제하는 기전을 가지고 있다. CTGF는 섬유증 관련질환의 주요 인자로 알려져 있다.

현재 진행중인 2상(단일군)에는 DMD환자 21명이 참여해 Pamrevlumab을 통한 치료를 52주간 받았다. 연구는 156주까지 진행되며 폐∙심장∙상지근육 기능과 조직섬유화 등이 측정될 예정이다.

FibroGen 관계자는 “FDA의 희귀의약품 지정에 기쁘다”며 “해당질환을 앓는 환자의 미충족의료(unmet need)를 해소할 수 있도록 노력하겠다”고 전했다.

FDA는 유병인구가 20만명 이하인 희귀질환에 효과가 기대되는 약을 희귀의약품으로 지정하고 있다. 희귀의약품 개발사는 연구관련 세금혜택과 유저피(user fees) 면제 등의 대우를 받고, 제품 상용화에 성공하면 7년간 시장독점권을 얻는다.