AHA 2019 폐막..신약 및 오메가3성분제 연구결과 피날레

암젠 “심부전 치료신약 omecamtiv mecarbil, 2상서 가능성” Amarin "IPE의 효능은 플라크 축적 저해와 연관”

미국심장협회 연례학술대회(AHA 2019)가 18일(현지시간) 막을 내렸다. 행사 막바지, 암젠은 심부전 치료신약 ‘omecamtiv mecarbil’의 가능성을 제시했다. omecamtiv mecarbil은 2상에서 심기능 개선과 관련, 긍정적인 성과를 거뒀다. Amarin사는 오메가3 성분 전문의약품 ‘icosapent ethyl(제품명:Vascepa)’의 작용기전을 설명해줄 연구결과를 안내했다. 연구에서 icosapent ethyl(IPE)은 특정 죽상경화반(플라크)의 축적을 저해하는 결과를 남겼다.  

◇ “omecamtiv mecarbil, 2상서 심장 펌핑 기능 개선”

암젠은 omecamtiv mecarbil이 심부전 치료에서 보인 잠재성을 소개했다. omecamtiv mecarbil은 선택적 심장 마이오신(Myosin) 활성제다. 전임상에선 심근수축력을 증가시키는 효능을 보였다.

COSMIC-HF(2상∙위약대조∙이중맹검)에서는 심부전 치료 효과가 평가됐다. 연구에는 박출률 감소로 심부전을 앓는 환자 448명이 참여했다. 이들은 좌심실구혈률(LVEF)이 40%미만으로 조사됐다. 연구진은 참여자들에게 omecamtiv mecarbil 또는 위약을 20주간 투여하며 경과를 지켜봤다. 심장의 확장기능 등은 주요 지표로 평가됐다.

그 결과, omecamtiv mecarbil 투여군은 수축기 박출시간이 늘어난 것으로 나타났다. 동시에 확장기 충만시간 및 주요 지표 등은 감소하지 않았다. 구체적으로 E-wave velocity, E/A-ratio 등은 위약군과 큰 차이가 없었다.

이와 함께 omecamtiv mecarbil 투여군에서는 삼첨판 역류속도(TRV)가 크게 개선됐다고 연구진은 설명했다.

결과를 발표한 덴마크 코펜하겐대학 Tor Biering-Sørensen 교수는 “연구에서 omecamtiv mecarbil은 심장의 펌핑 기능을 개선한 것으로 확인됐다”며 “동시에 심장의 이완기능에는 큰 영향을 미치지 않거나 일부 긍정적인 경과를 불러왔다”고 평가했다.

제약사측은 omecamtiv mecarbil의 효능을 GALACTIC-HF, METEORIC-HF 등 3상에서 확인할 예정이다. GALACTIC-HF에는 심부전 환자 8200여명이 참여한다. omecamtiv mecarbil과 표준치료 조합의 효과가 측정될 계획이다.

◇ "IPE의 작용기전, 플라크 축적 저해와 연관”

Amarin은 IPE의 작용기전에 대한 실마리를 제공할 연구결과를 소개했다.  

IPE는 2012년 미국에서 고중성지방혈증 치료에 허가됐다. 이후 REDUCE-IT 연구에서는 심혈관 사건을 감소시키는 효능을 보였다. 세부적으로 IPE는 스타틴과 같이 사용돼 초기 심혈관 사건 발생률을 25% 감소시켰다. 전체 심혈관 사건 발생률은 30% 줄였다. 다만, 이런 혜택이 어떤 작용기전을 기반으로 발생하는지에 대한 설명은 부족했다.

해답을 제시하기 위해 제약사측은 EVAPORATE(무작위배정∙이중맹검∙위약대조) 연구를 실시했다.

이 연구는 죽상동맥경화 환자 80명을 대상으로 진행됐다. 참여자들은 스타틴 치료를 꾸준히 받고 있었다. 연구진은 이들에게 IPE 또는 위약을 투여하며 경과를 관찰했다. 9개월 시점, 다검출전산화단층촬영(MDCT)으로 판단된 플라크 축적 정도가 주요지표로 측정됐다.  

환자 67명을 분석한 결과, 비석회화 경화반(non-calcified plaque) 축적은 IPE군에서 더 적었다. 세부적으로 IPE군 +35%, 위약군 +43%로 나타났다(P=0.0103). 전체 플라크 축적 역시 IPE군(+15%)이 위약군(+26%)보다 덜했다(P=0.0004).   

다만 1차유효성평가변수였던 Low-attenuated plaque(LAP) 측정 결과에선 양 그룹간 유의미한 차이가 확인되지 않았다. IPE군과 위약군에서 각각 +74%, +94%(P=0.4692)로 집계됐다. 연구진은 18개월 시점 LAP 변화를 다시 한번 살펴볼 예정이다.

미국 UCLA의대 Matthew J Budoff 교수는 “EVAPORATE는 MDCT를 이용해 IPE의 효능을 평가한 연구라는 점에서 의미가 있다”며 “이번 연구결과는 IPE가 REDUCE-IT에서 보인 혜택을 설명하는 중요한 단서가 될 것”이라고 내다봤다.

 

IPE는 미국 식품의약국(FDA)으로부터 '심혈관 질환 위험 감소' 적응증을 획득할 가능성이 높다. 최근 자문위원회는 REDUCE-IT 결과를 참고로 FDA에 해당 적응증 부여를 권고했다.