Telmisartan-두 마리 새를 한번에 잡는다

[Article Review 4]
 
Telmisartan – killing two birds with one stone
 
Sheila A Doggrell
 
Expert Opin. Pharmacother. (2004) 5(11):2397-2400






김재중
서울아산병원 심장내과


 
Introduction 및 목적
 
고혈압과 제2형 당뇨병은 성인에서 흔한 질환으로 제2형 당뇨병 환자의 60%에서 고혈압이 동반되어 있다. Renin-angiotensin system(RAS)를 억제하는 치료는 고혈압과 당뇨병이 같이 있는 경우 매우 유용하며, 혈압강하 효과에 추가하여 신보호 작용도 있음이 알려져 있다.
제2형 당뇨병의 새로운 치료 개념으로 PPARγ 작용제가 최근에 각광받고 있다.  따라서 이론적으로 RAS를 억제하고 PPARγ 작용제 효과가 같이 있다면, 고혈압과 제2형 당뇨병이 같이 있는 환자에서 최적의 치료약이 될 것이다.
Telmisartan은 angiotensin 수용체 차단제로 RAS를 억제하고 PPARγ의 작용제로서의 효과가 있음이 최근에 보고되었다. 여기서는 telmisartan의 이러한 효과에 대하여 두 개의 연구를 소개한다.
 
방법 및 결과
 
연구 1.  Angiotensin 수용체 차단제 종류에 따른 PPARγ 작용 효과 비교
 
PPARγ 작용제로서의 효과를 보기 위하여 mouse 3T3-L1 전지방세포(pre-adipocyte)를 이용하여 지방 축적과 지방세포 분화를 보았다. Angiotensin 수용체 차단제로는 telmisartan, irbesartan, losartan과 eposartan을 비교하였다. 연구결과 telmisartan과 irbesartan만이 PPARγ 작용제 효과가 있었다. 그러나 이 둘의 PPARγ 작용제 효과는 pioglitazone에 비하여서는 떨어지는 효과를 보였다.
 
연구 2. Telmisartan을 이용한 연구
 
PPARγ 작용제의 효과로 나타나는 지방세포 분화는 telmisartan은 1-5mN에서도 나타났다. 이 효과는 irbesartan은 10mN 이상의 농도에서 나타났고, 이외의 다른 angiotensin 수용체 차단제에서는 나타나지 않았다.  본 연구에서는 insulin 저항을 갖고 있는 동물에서 telmisartan의 효과를 보고자 하였다.
고지방, 고탄수화물을 섭취시켜 인슐린 저항을 나타내게 만든 쥐에서 telmisartan, losartan, placebo의 3군으로 나누어서 효과를 보았다. 5주 후 혈중 glucose, insulin 및 중성지방은 telmisartan군에서 placebo에 비하여 낮았고, losartan은 이들 수치에 영향을 주지 못했다. 14주째 oral glucose tolerance test상 telmisartan 과 losartan 모두 glucose 치에 영향을 주지는 못했지만, telmisartan은 혈중 insulin 치를 감소시켰다.
 
논평
 
Telmisartan의 PPARγ 작용제 효과는 PPARγ의 H3와 H7 helix의 여러 구조와 반응 함으로써 나타난다고 생각된다.  상기의 연구들에서 보면 telmisartan은 고혈압 치료 용량에서도 PPARγ 작용 효과가 나타나고 동물 실험에서 losartan과 달리 혈중 insulin 수치를 감소시켰다. 
이는 다른 angiotensin 수용체 차단제들은 PPARγ 작용제 효과가 있는 경우에도 H3 helix와만 반응을 하기 때문에 telmisartan의 PPARγ 작용 효과가 더 강하기 때문으로 생각되기도 한다.
물론 telmisartan은 당뇨성 신장 장애를 예방하는 효과가 losartan(RENAAC 연구), irbesartan(IDNT 연구)에서처럼 증명되지 않았다. 현재 진행 중인 DETAIL 연구가 끝나야 알 수 있다. 물론 telmisartan이 갖고 있는 PPARγ 작용제 효과에 대하여서는 앞으로 더 연구가 요구되지만, telmisartan은 RAS 억제 효과와 PPARγ 작용제 효과를 같이 갖고 있으므로 고혈압이 있는 제2형 당뇨병 환자에서 다른 약제에 비하여 장점이 있을 수 있다고 보인다.




관련 연제
 
1. 대사증후군을 동반한 고혈압 환자에서 telmisartan과 losartan의 대사 효과
2. Cardiometabolic sartan인 telmisartan의 PPAR-γ 유도 효과
3. 제2형 당뇨병을 동반한 고혈압 환자에서 telmisartan의 혈당조절 효과