화이자 피부암 약물, 생명 연장 효과 나타나

연구 중인 화이자 흑색종 약물 CP 675,206 , 3개월마다 투여 시 내약성 높아

화이자가 새로운 작용 기전을 가진 차세대 면역 치료 성분인 CP-675,206연구 결과를 제43회 미국 임상종양학회 (ASCO) 연례 회의에서 발표했다.

진행성 흑색종 환자를 대상으로 한 2상 임상 연구에서 전체 생존기간 중앙값이 10.3개월 (월 단위 투여량 10mg/kg 기준)과 11.2개월 (분기 단위 투여량15mg/kg 기준)으로 나타났다.

공개, 1상 임상에서는 다양한 CP-675,206 용량 투여군(3, 6, 10 mg/kg) 에서 28명의 흑색종 환자에 대해 전체 생존기간 중앙값이 21.7개월로 관찰됐다.

화이자의 종양학 부문 연구개발 책임자인 찰스 바움 박사는 “전이성 흑색종을 앓고 있는 환자의 5년 전체 생존율이 어떤 다른 암종보다 더 낮게 나타나고 있다”면서 “수십 년 동안의 연구에도 불구하고 흑색종 환자들의 생존 기간을 유의하게 개선한 치료법이 제시되지 못했다. 이번 연구에서 CP-675,206가 단독 요법으로 효능을 보이는 성분이 될 가능성을 엿볼 수 있으며, 따라서 수술 이외에는 거의 치료 선택권이 없는 흑색종 환자들에게 혜택을 줄 수 있을 것으로 보인다. 이번 연구 결과는 전이성ㆍ난치성 흑색종 환자 1차 치료를 위한 단독 요법으로서의 CP-675,206에 대해 진행 중인 연구를 더욱 지지하는 내용”이라고 말했다.

방사선 검사를 통해 확인된 부분 또는 완전 종양의 축소로 정의되는 객관적 반응 (objective responses) 수는 분기 및 월 단위 투여 요법 모두에서 유사했다 (각 그룹에서 각각 3개, 4개의 객관적 반응 수를 보임). 그러나, CP-675,206을 분기 단위로 투여하는 환자들이 월 단위로 투여하는 환자에 비해 Grade 3,4의 부작용 발생이 줄어드는 양상이 나타났다 (31% Vs. 41%; P = 0.42).

▶ CP-675,206 연구 내용

조직학적으로 확인된 IIIc병기(절제 불가)또는 IV병기의 재발성 전이성 흑색종 환자를 대상으로 한 1/2상의 다회 투여 임상시험이 시행됐다. 연구는 공개, 다회 투여, 1상 임상시험 (3, 6, 10 mg/kg)과 함께, 1/2상 확대 코호트로 구성되었다. 1차 평가 변수는 1상에서의 안전성과 확대 코호트에서의 면역 기능 모니터링이었다. 1상 연구 후에 월 단위 10mg/kg, 분기별 15mg/kg을 투여하는 요법의 공개, 2상 임상 연구를 시행했다. 연구의 1차 평가 변수는 반응률 이었고, 생존율을 2차 평가 변수로 분석했다.

2상 임상 연구에서 월 단위 투여 환자 중 2명이, 분기 단위 투여 환자 중 5명이 1년이 넘게 연구에 참여 중이다. 현재까지 월 단위 환자 중 6명이 독성으로 인해 치료를 중단한 상태이며 (3명이 설사/결장염을 보여 한 명은 결장 절제술을 받았음, 한 명은 그레이브 안병증 (Grave’s ophthalmopathy), 한 명은 췌장염, 한 명은 과민 반응을 나타냄), 분기 단위 환자 중 2명이 중단한 상태이다 (결장염과 췌장염, 설사) (P = 0.14). 이 연구에서 약물 관련 사망 례는 없었다.

화이자의 종양학 부문은 현재 종양으로 인한 면역 억제를 극복하기 위한 노력의 일환으로 차세대 면역 치료제를 연구 중에 있다. 이들 새로운 제제는 면역 연쇄 반응에서 특정 조절 인자 (checkpoints)를 대상으로 한다.

CP-675,206는 완전 인간화된 항-CTLA4 단클론항체로써 면역 세포 (T 세포)를 하향 조절하는 음성 조절 신호를 차단한다. 이러한 작용은 면역 체계가 종양을 찾아내 파괴하는 활동을 돕는 것으로 알려져 있다.