성인 중증 원형탈모증 치료제 한국릴리 ‘올루미언트’

원형탈모증 환자는 대부분 증상이 심하지 않고, 자연 회복되거나 치료에 잘 반응하는 경향을 보인다.

그러나 흔하게 재발되는 것이 특징으로, 약 40~80%의 환자가 1년 내에 재발을 경험한다. 심한 경우에는 두피의 모든 모발이 빠지는 전두 탈모나 전신의 털이 빠지는 전신탈모 등 광범위한 탈모로 진행된다. 

특히 자가면역질환 발병 위험을 높이고 정신적인 문제 등 삶의 질을 떨어트리기도 한다.

한국릴리의 올루미언트는 지난 3월 국내 최초로 성인 중증 원형탈모증에 허가를 받으며 환자들에게 새 희망을 주고 있다.

원형탈모증은 면역계가 자기 모발의 일부를 외부 물질로 인식하는 비정상적 면역반응으로 인해 모발이 빠지는 자가면역질환인 만큼, 올루미언트는 선택적, 가역적인 경구용 JAK 억제제로서 JAK1과 JAK2의 신호 경로를 억제해 피드백 루프를 방해하는 기전으로 증상을 원화시킨다.

이러한 효과는 주요 임상연구인 3상시험 BRAVE-AA1과 BRAVE-AA2를 통해 잘 드러나고 있다.

올루미언트는 4mg과 2mg의 투여 52주차 시점에 지속적인 모발 재성장 효과 및 안정성 프로파일을 확인했다

또 연장 시험을 통해 52주 동안 치료를 지속한 올루미언트 4mg 및 2mg의 임상적 유효성 및 안전성 프로파일이 확인됐다.

 

BRAVE-AA1, 2에서 52주차 시점의 SALT 점수 20점 이하 달성 환자 비율은 올루미언트 4mg군이 40.9%, 36.8%로 연장된 치료기간 동안 증가하는 경향을 보였다. 올루미언트 2mg군의 SALT 점수 20점 이하 달성률은 BRAVE-AA1이 21.2%, BREAVE-AA가 24.4%로 나타났다.

눈썹 및 속눈썹 반응률도 52주동안 증가했다. BRAVE-AA1, 2에서 52주차 눈썹 ClinRO 점수가 0 또는 1 및 2점 이상 감소한 환자의 비율은 올루미언트 4mg군이 39.4% 49.7%이며, 올루미언트 2mg군은 27.9% 16.4%로 확인됐다.

또한 BRAVE-AA1, 2에서 52주차 속눈썹 ClinRO 점수가 0 또는 1 및 2점 이상 감소한 환자의 비율은 올루미언트 4mg군이 40.7% 50.7%, 올루미언트 2mg군은 21.6%, 30.3%로 36주차보다 개선된 수치가 확인됐다.

52주차 연구에서 36주의 위약 대조 연구기간 대비 새로 확인된 안전성 징후는 관찰되지 않았다. 

 

한편 36주차에서는 1차 평가지표인 위약 대비 우월한 모발 재성장 효과, 2차 평가지표인 눈썹/속눈썹 ClinRO와 두피 모발 평가 PRO 결과를 확인할 수 있었다.

먼저 1차 평가지표에서는 BRAVE-AA1에서 SALT 점수 20점 이하를 달성한 환자의 비율은 올루미언트 4mg군의 38.8%, 올루미언트 2mg군의 22.8%로 확인돼 위약군 6.2% 대비 달성률이 32.6%p, 16.6%p 더 높은 것으로 나타났다.

BRAVE-AA2에서도 올루미언트 4mg, 2mg군의 SALT 점수 20점 이하 달성률은 각각 35.9%, 19.4%인 반면 위약군은 3.3%로 올루미언트군의 달성률이 유의하게 더 높았다.

2차 평가지표에서는 BRAVE-AA1에서 눈썹 ClinRO 점수가 0 또는 1이면서 기저치 대비 2점 이상 감소한 환자의 비율은 올루미언트 4mg군 35.2%, 2mg군 22%로 위약군 4.4% 대비 유의하게 높은 눈썹 재성장 효과를 확인했다. 다만 BRAVE-AA2에서는 올루미언트 4mg군만 위약군 대비 통계적으로 유의한 개선을 확인했다.

BRAVE-AA1, 2에서 속눈썹 ClinRO 점수가 0점 또는 1점이 기저치 대비 2점 이상 감소한 환자의 비율은 올루미언트 4mg군이 각각 36.2%, 36.8%로 위약군의 4.4%, 6.9% 대비 유의하게 개선된 속눈썹 재성장 효과를 나타냈다.

두피 모발 평가 PRO 점수가 O점 또는 1점이면서 기저치 대비 2점 이상 감소한 환자의 비율은 BRAVE-AA1에서 올루미언트 4mg군이 35.8%, 2mg군이 17.1%로 위약군 5.9% 대비 유의하게 개선됐다. BRAVE-AA2 역시 비슷한 결과가 확인됐다.

임상연구 참여 환자들에게 발생한 이상 반응은 대부분 경도 또는 중등도로 평가됐다. 두 연구에서 주로 나타난 이상반응은 여드름 상기도 감염, 두통, 요로감염 등이었으며, 이상반응으로 인해 치료를 중단한 환자의 비율은 낮거나 올루미언트 위약군에서 비슷한 수준이었다. 약물의 이상반응은 장기간 관찰이 필요하기 때문에 연장연구가 진행되고 있다.