미FDA, Pharming 레니올리십에 대한 NDA 우선심사 승인

-- FDA, 희귀 원발성 면역결핍증 APDS 치료제인 레니올리십에 대한 무작위 대조 및 장기 연장 데이터 기반의 NDA 제출 위한 PDUFA 목표 날짜를 2023년 3월 29일로 지정

(라이덴, 네덜란드 2022년 9월 29일 PRNewswire=모던뉴스) Pharming Group N.V.("Pharming" 또는 "회사")(유로넥스트 암스테르담: PHARM)(나스닥: PHAR)가 미국 식품의약국(FDA)이 미국에서 12세 이상의 성인 및 청소년의 희귀 원발성 면역결핍증인 활성화된 PI3K 델타 증후군(Activated Phosphoinositide 3-Kinase Delta Syndrome, APDS)을 치료하기 위한 경구 선택적 포스포이노시티드 3-키나제 델타(PI3Kδ) 억제제인 레니올리십(Leniolisib)의 신약신청(New Drug Application, NDA) 우선심사를 승인했다고 발표했다. FDA는 우선심사(Priority Review) 분류에 따라 PDUFA(처방의약품신청자수수료법) 목표 날짜를 2023년 3월 29일로 지정했다.

2022년 7월 29일에 Pharming이 제출한 NDA는 레니올리십에 대한 2상/3상 연구의 긍정적 데이터를 바탕으로 하고 있다. 이 연구 데이터는 지표 림프샘 크기의 감소 및 대상 모집단의 면역결핍 억제라는 공동 1차 평가변수를 충족했다. 레니올리십 투여 환자군은 위약 투여 환자군에 비해 지수 림프샘 병변의 기준선 크기에서 통계적으로 유의미한 감소(p=0.006)를 나타냈으며, 면역 기능의 정상화에서 기준선보다 순수 B세포(Naive B cell)의 증가된 비율(P=0.002)이 확인됨으로써 레니올리십의 효과를 입증했다. 이러한 연구 결과는 림프종 위험 증가뿐만 아니라, 심각한 림프 증식 및 면역 기능 장애를 포함하는 APDS의 임상적 특징과 관련된 질병 지표의 감소를 의미한다. 나아가 이 연구의 안전성 데이터에 따르면, 레니올리십은 내약성이 우수한 것으로 나타났다. 또한, 평균 102주 동안 레니올리십으로 치료받은 APDS 환자 38명을 포함한 장기 공개 연장 임상시험 데이터도 NDA에 포함해서 제출됐다.

Pharming의 최고 의료 책임자(Chief Medical Officer) Anurag Relan, MD, MPH는 "FDA가 Pharming의 레니올리십에 대한 NDA 우선심사를 승인한 것은 희귀질환 환자의 미충족 요구를 해결하고자 하는 당사의 약속에 대한 획기적인 이정표"라며 "FDA의 심사와 함께, 레니올리십은 현재 항생제 및 면역글로불린 대체 요법과 같은 보조 요법에 의존하는 미국의 12세 이상 성인 및 청소년의 APDS에 대한 잠재적인 질병 수정 표적 치료제로서 승인 절차를 밟고 있다"고 설명했다. 이어 그는 "당사는 면역학자, 혈액학자 및 APDS 환자가 레니올리십을 이용할 수 있도록 FDA 및 전 세계 규제 당국과 계속해서 긴밀하게 협력할 것"이라고 말했다. 

활성화된 PI3K 델타 증후군
활성화된 PI3K 델타 증후군(Activated Phosphoinositide 3-Kinase Delta Syndrome, APDS)은 100만 명 중 약 한두 명이 걸리는 희귀한 원발성 면역결핍증이다. 이 질환은 백혈구의 성숙을 조정하는 두 유전자 PIK3CD와 PIK3R1 중 하나에 변이가 발생할 때 발병한다. 이 두 유전자에 변이가 발생하면, PI3K 델타(Phosphoinositide 3-Kinase Delta) 경로가 활동 항진을 보이게 된다.[1],[2] 생리적 면역 기능에 있어, PI3K 델타 경로의 균형 잡힌 신호는 필수다. 이 경로가 활동 항진을 보이게 되면 면역 세포가 성숙하지 못하고, 제대로 기능하지도 못한다. 이는 면역결핍증과 조절 장애로 이어진다.[1],[3] APDS의 특징은 심각한 재발성 굴허파성 감염, 림프 증식, 자가 면역 및 장 질환이다.[4],[5] 이와 같은 증상은 다른 원발성 면역결핍증을 포함해 다양한 질환과 연관될 수 있기 때문에, APDS 환자는 종종 오진으로 인해 7년 동안(중간값) 진단이 지연되는 경우도 있다.[6] APDS는 진행성 질환이기 때문에, 이와 같은 지연으로 인해 시간이 흐르면서 영구적인 폐 손상과 림프종 등 신체 손상이 축적되게 된다.[4]~[7] APDS를 확실하게 진단하는 유일한 방법은 유전자 검사다.

레니올리십
레니올리십(Leniolisib)은 면역 제어와 잠재적인 항종양 활성을 보이는 IA PI3K군의 110 kDa 촉매소단위 델타 동형단백질의 저분자 억제제다. 레니올리십은 Phosphatidylinositol-3-4-5-trisphosphate(PIP3)의 생산을 억제한다. PIP3는 AKT(PDK1을 통해)를 활성화하는 중요한 세포 신호전달 물질이며, 확산, 차별화, 사이토킨 생산, 세포 생존, 혈관형성 및 대사 같은 다양한 세포 기능을 조절한다. 도처에서 표현되는 PI3K Alpha나 PI3K Beta와 달리 PI3K Delta와 PI3K Gamma는 주로 조혈 기원 세포에서 발현된다. 적응 면역계(B세포와 이보다 적게는 T 세포까지)는 물론 내재 면역계(호중성 백혈구, 비만 세포 및 대식세포)의 수많은 세포 기능을 조절하는 데 있어 PI3K Delta는 중심 역할을 수행하는데, 이는 PI3K Delta가 여러 면역 질환에 있어 유효하고, 잠재적으로 효과적인 치료 표적이라는 점을 강력하게 시사한다. 지금까지 레니올리십은 건강한 피시험자를 대상으로 진행한 첫 인간 대상의 1상 시험과 2상/3상 등록-지원 연구에서도 높은 내약성을 보였다.

Pharming Group N.V. 소개
Pharming Group N.V.(유로넥스트 암스테르담: PHARM/나스닥: PHAR)는 환자를 쇠약하게 만들고, 생명을 위협하는 희귀질환 환자의 삶을 변혁시키는 데 전념하는 글로벌 바이오 제약회사다. Pharming은 저분자, 바이오로직스 및 초기 및 후기 개발 단계에 있는 유전자 치료를 포함해 단백질 대체 치료제와 정밀 의약품으로 구성된 혁신적인 포트폴리오를 상업화 및 개발한다. Pharming의 본사는 네덜란드 라이덴에 있으며, 북미, 유럽, 중동, 아프리카 및 아시아태평양 지역 30개 이상 시장에서 환자를 지원하고자 세계 곳곳에서 직원을 고용하고 있다. 

더 자세한 내용은 웹사이트 www.pharming.com 및 링크트인[https://www.linkedin.com/company/36477/admin/ ]을 참조한다.

전향적 진술
본 보도자료에는 Pharming의 제품 후보에 대한 임상전 연구와 임상연구의 시점 및 진전, Pharming의 임상 및 상업 전망, 코로나19 팬데믹으로 인한 어려움을 극복하고 사업을 운영하는 Pharming의 능력, 예상되는 운전 자본 요건과 현금 자원에 대한 Pharming의 기대 등과 관련된 전향적 진술이 포함된다. 전향적 진술은 Pharming의 임상시험 범위, 진전 및 확장과 비용의 영향, 그리고 그에 따른 임상, 과학, 규제 및 기술 진전을 포함해 수많은 위험, 불확실성 및 가정에 따라 달라질 수 있다. 이와 같은 위험과 불확실성 및 Pharming이 미국 증권거래위원회에 제출한 2021년 12월 31일 마감 연도에 대한 2021 연례 보고서와 20-F 연례 보고 양식에서 언급된 기타 위험과 불확실성을 비춰볼 때, 이와 같은 전향적 진술에서 논의된 사건과 상황이 발생하지 않을 수도 있으며, 실제 결과는 Pharming이 전향적 진술에서 예상하거나 암시한 것과는 구체적으로 또는 부정적으로 상이할 수 있다. 모든 전향적 진술은 본 보도자료의 발행일을 기준으로 하며, 본 보도자료의 발행일에 Pharming이 제공한 정보를 기반으로 한다.

내부 정보
본 보도자료는 EU 시장 남용 규정 제7(1)조의 정의 내에서 내부 정보로 볼 수 있는 정보 공개와 관련이 있다. 

참고
1. Lucas CL, et al. Nat Immunol. 2014;15:88-97.
2. Elkaim E, et al. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(1):210-218.
3. Nunes-Santos C, Uzel G, Rosenzweig SD. J Allergy Clin Immunol. 2019;143(5):1676-1687.
4. Coulter TI, et al. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(2):597-606.
5. Maccari ME, et al. Front Immunol. 2018;9:543.
6. Jamee M, et al. Clin Rev Allergy Immunol. 2019;May 21.
7. Condliffe AM, Chandra A. Front Immunol. 2018;9:338.

추가 정보 문의:

Pharming Group, Leiden, The Netherlands
Heather Robertson, Investor Relations & Corporate Communications Manager
전화: [phone]
이메일: [e-mail]

FTI Consulting, London, UK
Victoria Foster Mitchell/Alex Shaw/Amy Byrne
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LifeSpring Life Sciences Communication, Amsterdam, The Netherlands
Leon Melens
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US PR:
Ethan Metelenis
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EU PR:
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