[비뇨기과] 알파 차단제가 성기능을 향상시킬까?

김 세 웅

 

가톨릭의대 서울성모병원 비뇨기과

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

전립선비대증과 성기능 장애는 연령의 증가에 따라 발생빈도가 높아지는 질환으로 전립선비대증 단독으로 성기능에 영향을 미치는가는 논란의 여지가 많다. 그러나 최근의 여러 연구에서 전립선비대증에 의한 하부요로증상과 성기능은 밀접한 관계가 있음이 증명되고 있다. ICS(International Continence society)에서는 45세 이상의 남성 1271명을 대상으로 요역동학검사, 하부요로증상, 성기능 그리고 삶의 질과의 상관관계를 연구하였다. 90% 이상의 환자에게서 하부요로증상이 성생활에 문제가 되는 것으로 나타났고, 45%의 환자는 하부요로증상으로 인해 성생활이 불가능하다고 하였다. 그리고 요저장 장애에 따른 증상, 즉 요실금이 다른 배뇨증상보다 성기능장애와 더 밀접한 연관성이 있다고 하였다. 해부학적으로 음경해면체 신경이 전립선 근처로 지나가고 전립선과 음경, 정낭 등의 생식기관은 서로 인접해 있고 자율신경계에 의해 조절되고 있으므로 전립선비대증 및 하부요로증상의 발기부전에 대한 영향을 전혀 배제할 수는 없을 것이다.   

 

성반응에서 알파 수용체의 역할  

 

 

노르에피네프린은 발기를 억제하는 신경전달 물질이다. 노에피네프린이 작용을 하는 아드레날린 수용체는 음경해면체와 방광에 모두 존재하기 때문에 배뇨증상과 성기능장애 사이에 연관성이 있음을 알 수 있다. 특히 알파, 베타 아드레날린 수용체는 사람의 음경해면체에 모두 존재하는데 대부분은 알파 수용체이다. 음경해면체내에 알파1A, 알파1D 수용체가 주로 많이 분포하고 음경해면체내에 평활근의 수축을 유발한다. 실제로 토끼의 음경해면체 평활근에 알파 차단제 prazocin, terazocin, doxazocin, tamsulosin 등을 주입한 결과 평활근의 이완을 확인할 수 있었다. 음경해면체내에 교감신경을 억제하고 해면체 평활근 이완에 필요한 NO의 유입을 증가시킨다. 방광경부와 정관에도 알파1A, 1D가 주로 분포하고 알파 차단제를 투여하면 방광경부의 이완으로 역행성 사정이 발생한다. 

 

 

알파 차단제의 성기능에 미치는 영향

 

 

Kaplan 등의 보고에 의하면 발기부전으로 alprostadil을 음경해면체내에 주입하는 환자에게 알파 차단제를 동시에 복용시킨 결과 alprostadil 단독 투여군에 비해 현저한 발기능의 향상을 보인다고 한다. Kirby 등은 전립선비대증과 발기부전을 동반한 환자에게 Doxazocin은 성기능을 향상시키며 이런 현상은 무증상의 전립선비대증환자에게도 발생하여 하부요로증상의 개선과는 별개로 나타나는 효과라고 하였다. De Rose 등은 sildenafil 단독으로 효과가 없는 발기부전 환자에게 doxazocin을 같이 투여하여 통계학적으로 유의하게 성기능이 향상되었음을 보고하였다. 경한 고혈압환자에게 doxazocin, 이뇨제, 베타 차단제, ACE 억제제, 칼슘차단제 등의 5가지 항고혈압제를 각각 투여하고 효과를 비교한 결과 성기능 향상 정도는 doxazocin 투여군에서 가장 높았다.

최근 alfuzosin의 성기능에 미치는 영향에 관한 연구들을 살펴보면 성기능장애와 하부요로증상을 동반한 전립선비대증환자에서 alfuzosin 10mg을 투여한 결과 국제 전립선 증상점수, DAN-PSS 점수의 현저한 감소를 보였다. 하부요로증상을 개선시킴으로 이로 인한 정신적 스트레스를 감소시킴으로 성기능을 향상시키고 음경해면체 평활근에 직접 작용하여 발기를 억제하는 교감신경을 억제함으로 발기능을 향상시킨다고 하였다.

Nordling의 보고에 의하면 alfuzosin 투여군은 발기부전, 사정장애 등의 성기능장애 증상의 빈도가 대조군과 비슷하였고 tamsulosin 투여군에서는 대조군에 비해 이런 성기능장애 증상의 빈도가 높았다. Hofner 등은 tamsulosin 역시 하부요로증상과 전립선비대증을 동반한 성기능장애 환자에게 투여한 결과 사정장애증상을 제외한 다른 성기능의 향상을 관찰할 수 있었다고 하였다. 사정장애 증상은 대조군에 비해서 높게 나왔으나 alfuzosin 군과는 비슷하였다고 보고하였다.  

사정의 장애는 성생활의 만족도와 밀접한 관계가 있다. 전립선 수술에 비해 역행성사정 등의 사정장애는 훨씬 적지만, 알파 차단제를 투여하면 이런 사정장애를 유발하게 된다.  그러나 대부분은 약물을 중단하면 호전된다. 다른 알파 차단제보다는 알파1D 수용체에 선택적으로 작용하는 tamsulosin은 다른 알파 차단제에 비해서 역행성사정의 빈도가 4~18% 정도로 더 높은 것으로 보고되고 있다. 유독 tamsulosin에서만 사정장애의 빈도가 높은 것은 알파 수용체 차단 이외에 중추신경의 도파민 수용체(D3) 혹은 세로토닌 수용체(5-HT1A) 차단에 의한 효과라고 추정된다.    

Tamsulosin과 같이 알파1D 수용체에 선택적으로 작용하는 silodosin이 개발되어 상용화 예정에 있으며 부작용으로는 tamsulosin과 마찬가지로 사정장애를 보이는 것으로 되어 있다. 동물 모델을 통한 silodosin의 사정장애에 대한 연구에 의하면 silodosin의 단기간 투여 후에는 사정장애의 발생 빈도가 증가하는 경향을 보이나 투여 기간이 늘어남에 따라 사정장애의 빈도가 감소함이 관찰되었다. Yono 등은 이와 같은 현상이 장기간 silodosin 투여에 의해 정낭의 알파1D 수용체 발현이 증가되기 때문에 silodosin에 의한 억제 효과가 감소되어 나타나는 것이라고 하였다. 이러한 Yono 등의 연구 결과는 임상 연구 결과 silodosin 복용 후 사정장애 때문에 약 복용을 중단하는 빈도가 낮은 이유를 뒷받침해 준다.

 

 

결론      

 

 

하부요로증상이 있는 전립선비대증 환자에서 알파 차단제는 가장 안전하고 효과적인 약물이다. 하부요로증상의 개선시키고 삶의 질을 향상시키며 일부 약제에서 사정장애 등의 부작용도 있지만, 전반적으로 성기능을 향상시키는 효과도 동시에 볼 수 있다. 향후 알파 차단제의 성기능에 관한 더 많은 연구가 필요할 것으로 생각한다.