화이자,알츠하이머병 치료 후보물질 연구결과 발표

세계적인 다국적 제약 기업인 화이자가 지난 11일부터 16일까지 오스트리아 비엔나에서 개최된 ‘2009 국제알츠하이머병학회’에서 알츠하이머병 치료제 후보물질 2개의 새로운 1상 연구 데이터를 발표했다.

이번에 발표된 2건의 연구 데이터는 알츠하이머병 환자들을 대상으로 인간화된 항아밀로이드 단일클론 항체(mAb)인 PF-04360365과, 도네피질 HCI 정과의 병용요법으로서 다임본의 안전성을 평가하기 위해 실시됐다. 이 연구 결과를 바탕으로 PF-04360365는 2상 단계가 진행 중이며, 화이자와 메디베이션이 공동 개발하고 있는 다임본은 이미 3상 단계에 있다.

단 회 투여, 증량 디자인(0.1 - 10 mg/kg)의 1상 연구에서 PF-04360365 후보 물질은 모든 환자들에서 우수한 내약성을 보인 것으로 나타났으며, 임상적 또는 촬영상 소견에서 혈관성 부종은 보고되지 않았다. 또한 현재 추적조사가 계속 진행 중인 가운데 미세출혈 (microhemorrhage)이나 뇌염의 새로운 증례가 보고된 바 없다.

1상 다임본(라트레피르딘) 연구에서는 최소 60일 동안 안정된 용량의 도네피질을 복용한 24명의 환자들을 대상으로 4주, 위약대조 시험을 실시한 결과, 도네피질과 병용요법으로 사용 시 다임본의 내약성이 우수한 것으로 나타났다.

알츠하이머병은 진행성, 퇴행성 뇌 질환으로, 가장 흔히 나타나는 치매의 일종이다. 65세 이상 고령 인구가 급증하고 있는 가운데, 퇴행성 뇌 질환 위험이 있는 사람들이 늘고 있으며 전세계적으로 치매로 인한 사회 비용이 2005년 한 해에만 3,154억 달러에 이른 것으로 추산되고 있다.

화이자 부사장 겸 프라이머리케어 비즈니스 부문 의학 대표를 맡고 있는 스티븐 J. 로마노 박사는 “알츠하이머병은 매우 파괴적인 질환”이라며 “화이자는 환자와 환자를 돌보는 가족들이 이로 인해 겪는 고통과 부담을 덜어주기 위해 최선의 노력을 기울이고 있다”고 말했다.

이어 “화이자는 알츠하이머병 연구의 발전을 위해 전세계 알츠하이머병 연구 기관과 협력을 계속해 나가고 있으며, 현재 3상 단계에 있는 다임본과 2상 단계에 있는 다른 2개 후보 물질을 비롯하여 총 3개 후보물질에 대한 연구를 진행 중이다”라고 밝혔다.

화이자의 PF-04360365는 베타아밀로이드 1-40 펩타이드의 C-말단을 공격하는 선택적이고 강력한 단일클론 항체이다. PF-04360365 단일클론 항체는 독성 베타아밀로이드를 뇌에서 제거하여 알츠하이머병의 진행을 지연시키거나 중단시키는 작용을 하도록 개발됐다.

이중눈가림, 위약대조의 1상 연구에서 경등도에서 중등도의 알츠하이머 질환을 앓고 있는 37명의 환자들을 5개 그룹에 무작위로 배정, 0.1-10 mg/kg 용량의 PF-04360365를 단 회 투여로 2시간 동안 점적 정맥 주사하거나(26명) 위약을 투여(11명)하였다. 이 환자들을 1년 동안 추적 조사했으며, 현재까지 5개 그룹 중 4개 그룹이 1년의 추적조사를 완료한 상태이다. 관찰 결과에 따르면 연구에 사용된 투여량 범위에 걸쳐 내약성이 우수한 것으로 나타났다.

정기적으로 실험실 검사를 통해 안전성을 평가한 결과 별다른 변화가 없었으며, 뇌 자기공명영상 (MRI), 심전도 (ECG), 인지 척도, 신체/신경 검사에서도 안전성에 이상 징후가 발견되지 않았다. 아직까지 1년 추적조사가 진행 중에 있기는 하지만, 현재까지 가장 흔하게 보고된 이상 반응으로는 상기도 감염증, 두통, 요통, 설사 등이 있었으며 모두 증세가 경등도에서 중등도였다.

한편 메디베이션과 화이자는 다임본을 도네피질 HCI 정과 함께 병용요법으로 사용했을 때 내약성이 우수하였다는 또 다른 연구 데이터를 발표했다. 다임본 연구에서 최소 60일 동안 안정된 용량의 도네피질을 투여 중인 24명의 환자들을 대상으로 2-4주 동안 위약 또는 다임본을 투여한 4주 위약대조 시험을 실시한 결과, 도네피질과 병용요법으로 사용하였을 때 다임본의 내약성이 우수한 것으로 나타났다.

연구에서 중대한 이상 반응은 보고되지 않았다. 위약과 비교하여 가장 흔하게 발생한 이상 반응으로는 피로, 복부팽만, 쓰러짐, 고칼륨혈증, 악몽 등이 있었다. 그러나 이들 이상반응은 경등도에서 중등도였으며 치료를 계속 함에 따라 소실되었다.