사망률 높은 그람음성균‧CRE, 자비쎄프타 급여로 치료 기회↑

“항생제 내성, 유기적으로 연관된 문제…사회적 인식개선 필요” 화이자제약, 자비쎄프타 급여 기념 간담회 개최

다제내성균은 3가지 계열 이상의 항생제에 내성을 보이는 세균으로, 항생제 치료를 어렵게 만드는 한편 중증감염 환자 치료 경과에 악형향을 미친다. 녹농균 등 그람 음성균은 요로 감염, 복강 감염, 폐렴 등을 일으킬 수 있는 병원균으로, 다제내성균에 의한 감염은 환자의 사망 위험을 높이고, 질병의 경제적 부담을 증가시킨다.

또 전세계적으로 감염환자가 증가하고 있는 카바페넴 내성 장내세균속균종(CRE)은 면역력이 떨어진 환자나 요양병원 등 시설 장기입원 환자에서 주요하게 발생하며 높은 환자 사망률과 연관돼있다. 특히 소아환자의 경우 제한된 치료 옵션으로 치료가 어렵다. 

이처럼 사망률과 질병 부담이 높은 ‘다제내성 그람음성균’과 치료 옵션이 제한됐던 ‘CRE’의 치료환경에 희소식이 전해졌다. 치료제인 ‘자비쎄프타(성분명 세프타지딤, 아비박탐)’ 이 달부터 급여가 적용된 것.

세부적으로는 △복잡성 복강내 감염 △복잡성 요로 감염 △원내 감염 폐렴에 카바페넴계 항생제에 실패한 경우 또는 다제내성 녹농균이나 카바페넴 내성 장내세균이 증명된 경우 급여 혜택을 받을 수 있다.

한국화이자제약이 21일 자비쎄프타의 급여 적용을 기념하는 기자간담회를 개최했다.

첫 순서로 대한감염학회 이사장을 맡고 있는 서울성모병원 감염내과 이동건 교수가 ‘국내외 다제내성균 현황 및 치료 분야에서의 미충족 수요’에 대해 소개했다. 

이 교수에 따르면 그람음성균은 요로 감염, 복강 감염, 폐렴 등을 일으킬 수 있는 주요 병원균으로 최근 3가지 계열 이상의 항생제에 내성을 보이는 ‘다제내성균’이 증가 추세인데다, 일부 그람음성균은 카바페넴 계열 항생제에도 내성을 보여 문제가 되고 있다.

이 교수는 “다제내성 그람음성균 감염 예방을 위해서는 적절한 항생제 사용과 도입, 병원 감염 관리 등이 중요하지만, 그동안 제한적인 치료 옵션으로 실제 진료 현장에서 미충족 수요가 매우 컸다”고 말했다.

이어서 “특히 높은 사망률을 보이는 CRE의 국내 감염 건수가 급증하고 있는 가운데, 자비쎄프타는 국내에서 CRE 감염에 활성이 있는 유일한 항생제로 국내 의료진과 환자들의 기대를 모으고 있다”고 전했다.

두 번째 순서로 대한감염학회 보험부 이사를 맡고 있는 고대안암병원 감염내과 윤영경 교수가 ‘자비쎄프타 소개 및 국내 다제내성균 치료에서 자비쎄프타의 가치’에 대한 발표를 이어갔다.

윤영경 교수가 소개한 RECLAIM 다수의 3상 임상 연구에서 자비쎄프타는 표준 치료 대비 비열등한 치료 효과와 세프타지딤 단일제제와 유사한 안전성 프로파일을 확인했다. 

먼저 복잡성 복강 내 감염 환자를 대상으로 한 RECLAIM 연구에서 자비쎄프타 투여군의 임상 치유율은 82.5%로 대조군 결과인 84.9%와 비열등했으며, 복잡성 요로 감염 환자를 대상으로 한 RECAPTURE 연구에서는 자비쎄프타군의 임상 치유율은 90.3%로 기존 치료제인 90.4%와 임상적 유효성이 유사했다.

복잡성 복강 내 감염 또는 복잡성 요로 감염 환자를 대상으로 한 연구 중 REPRISE 연구에서는 자비쎄프타 투여군의 임상치유율이 91%로 사용 가능한 최적의 치료요법 투여군 91%과 유사했다. 

소아 환자를 대상으로 한 연구에서도 복잡성 복강 내 감염 환자 중 치료검사 방문 시 양호한 임상결과를 보인 환자가 91.8%, 95.5%에 달했으며, 복잡성 요로감염 소아환자를 대상으로 한 연구에서 치료검사 방문 시 양호한 임상결과를 보인 환자는 79.6%, 60.9%였다.

이어 원내감염 폐렴환자를 대상으로 한 REPROVE 연구에서도 자비쎄프타 투여군의 임상치유율은 68.8%로 대조군 73% 대비 비열등성을 확인했다.

또 CRE 감염 환자와 면역저하자가 포함된 리얼 월드 연구 결과에 따르면 자비쎄프타의 치료 성공률은 복잡성 복강내 감염에서 64.4%, 신우신염을 포함한 복잡성 요로 감염에서 88.3%, 인공호흡기 관련 폐렴(VAP)을 포함한 원내감염 폐렴(HAP)에서 68.4%를 기록했다. 

뿐만 아니라 윤 교수는 “외국에서도 여러 가이드라인을 통해 자비쎄프타를 통한 치료를 적극적으로 권고하고 있다.”고 설명했다.

2022년 미국 감염내과학회는 가이드라인에서 CRE 또는 치료가 어려운 녹농균으로 인한 신우신염을 포함한 복잡성 요로 감염에 대해 자비쎄프타를 선호 치료옵션으로 권고했다. 유럽 임상미생물학·감염질환학회 역시 시험관실험에서 활성이 있는 경우 CRE로 인한 중증 감염 환자에 대한 치료법으로 권고하고 있다.

윤 교수는 “자비쎄프타의 급여 적용으로 자비쎄프타가 필요한 국내 환자들도 치료 혜택을 받을 수 있게 돼 기쁘게 생각한다”고 덧붙였다.

기자간담회에서는 질의응답을 통해 항생제 내성문제에 대한 인식 개선을 요구하는 목소리도 나왔다.

이동건 교수는 항생제 내성에 대해 우리나라 전체 사회가 함께 고민해야 한다고 목소리를 높이기도 했다.

이 교수는 “팬데믹 때 소독을 위해 사용했던 약에도 항생제가 꽤 포함이 돼있다. 우리가 섭취하는 소고기 사육 등 농업, 축산업, 수산업에서도 항생제가 많이 사용되고 있다. 특히 이 경우는 보건복지부가 컨트롤타워라 볼 수 없다.”고 설명했다. 

때문에 이 교수는 “단순히 의사의 항생제 오남용으로 내성이 생긴다고 접근해서는 해결할 수 없다”면서 “항생제 내성은 이제는 우리 정부와 사회 모두가 공동으로 책임을 지고 앞으로 나가야 하는 문제다. 특정 조직이나 특정 기관이 열심히 한다고 해서 해결되는 것은 아니다”라며 인식 개선에 대해 강조했다.

윤영경 교수는 “코로나 팬데믹으로 인해 불가피하게 항생제 관리를 포기해야 하는 것도 문제였지만, 다제내성균 감염증 환자와 면역저하자가 늘어나고 인구가 고령화돼 의료기관의 노출이 많아지는 것도 항생제 관리를 힘들게 하는 요인 중 하나라고 볼 수 있다.”고 설명했다. 

이어 교수는 “항생제 관리가 중요하다고 설득하기 위해서는 근거가 있어야 한다. 그래야 설득이 되고 관심을 불러일으킬 수 있다.”며 “각 분야의 항생제 사용량에 대해 주체적으로 데이터를 수집한지 얼마되지 않았다.”고 한계를 표했다.

또 “선진국의 경우 항생제 내성에 대해 유아기부터 연속적으로 교육을 한다. 국내에도 이런 교육과정이 있는지 점검이 필요하다.”고 제언했다. 

한국화이자제약 스페셜티 케어 사업부 이지은 전무는 “자비세프타의 급여 적용으로 그간 미충족수요가 높았던 카바페넴 내성 장내세균속균종 등 그람음성균 감염 치료의 접근성을 개선하게 돼 뜻깊게 생각한다”며 “힌국화이자제약은 앞으로도 항생제 신약에 대한 치료 접근성을 강화하며 보다 많은 국내 환자들이 효과적으로 다제내성균 질환을 치료할 수 있도록 최선의 노력을 다할 것”이라고 밝혔다.

한편 자비쎄프타는 2022년 12월 식약처로부터 △성인 및 생후 3개월 이상 소아 환자에서 복잡성 복강내 감염 치료 (메트로니다졸과 병용 가능) △성인 및 생후 3개월 이상 소아 환자에서 신우신염을 포함한 복잡성 요로 감염 치료 △18세 이상 성인 환자에서 인공호흡기 관련 폐렴을 포함한 원내감염 폐렴 치료에 허가를 받았다.