연세의대 연구팀, 신장 결석 유발 새 유전자 규명

‘SLC26A1’유전자 돌연변이에 따른 신장결석 발생 찾아내

신장 결석을 유발하는 새로운 유전자가 밝혀졌다. 

연세대 의과대학 ‘이민구·지헌영’교수(약리학)팀은 미국 하버드의대 보스턴아동병원 ‘Friedhelm Hildebrandt’ 교수팀과 함께 신장결석을 유발하는 ‘SLC26A1’ 돌연변이 유전자를 찾아냈다고 5일 밝혔다.

신장결석은 소변 속 여러 미네랄이 결정을 이루고 침착이 되어 돌처럼 굳어지는 질환으로 신장과 요로부위에 잘 생긴다.

일단 신장결석이 생기면 등과 옆구리 쪽의 극심한 통증과 혈뇨 등의 증상을 일으킨다. 또한 거친 신장결석의 표면이 신장과 요로기관 내부에 상처를 내어 감염을 일으켜 이에 따른 발열은 물론, 소변을 참기 힘들거나 빈뇨를 유발하는 여러 배뇨장애를 야기한다.

이민구 교수는 “전 인구의 5~10%에서 신장결석이 발생한다”며 “부족한 수분섭취에 따른 소변 액의 농축, 짜고 기름진 음식을 많이 먹는 대신 칼슘을 적게 섭취하는 식습관, 비만형 체형 등이 신장결석의 여러 원인으로 꼽히고 있다”고 말했다.

이어 “신장결석은 가족력을 보이거나 환자에 따라 잦은 재발을 보이는데 이는 유전적 소인으로 추정되고 있다”고 덧붙였다.

현재까지 신장결석을 유발하는 유전자는 30여개가 알려져 있으며, 전체 신장결석 환자의 15~20% 정도는 이들 유전자 돌연변이에 의해 발생하는 것으로 보고되고 있다.

그 외 대다수 신장결석 환자에서는 그 발생 원인이 밝혀지지 않아, 연세의대 연구팀은 신장결석 생성을 야기하는 더 많은 유전자가 있을 것으로 보고 이를 찾는 연구에 들어갔다.

연구팀은 연구 파트너인 미국 하버드의대 보스턴아동병원에 등록된 신장결석 환자 348명(성인 147명, 소아 201명)의 혈액샘플 내 유전자를 분석했다.  그 결과 ‘SLC26A1’ 유전자 돌연변이가 신장결석 생성에 직접적인 연관성을 있음을 처음 찾아냈다.
 

연구팀의 ‘전익현’ 연구원(연세의대 약리학)은 “음이온 수송체인 ‘SLC26A1’ 유전자가 돌연변이를 일으키면 옥살산염의 장과 신장 상피세포 내로의 재흡수율이 저하돼 신장결석이 생성되는 것을 확인했다”고 말했다.

옥살산염(Oxalate)은 초콜릿, 커피, 시금치, 딸기 등에 많은 성분으로 장과 신장으로 흡수, 배출이 되지 않을 시, 소변 속 칼슘과 인산염과 결합해 신장결석을 만드는 주요 원인물질로 알려져 있다.

지헌영 교수는 “‘SLC26A1’유전자 돌연변이가 생기면 대표적인 ‘아세트아미노펜’ 계열의 약 복용 시 식욕부진과 오심은 물론 심하면 간염, 간부전 등의 간독성을 야기할 수 있는 것도 이번 연구에서 나타났다”며 “성인은 물론 소아의 발열 시 아세트아미노펜 계열의 해열진통제가 국내에서 널리 쓰이고 있는 만큼 신장결석 환자들은 담담의사와의 상담을 통해 해당 약물복용에 주의해야 한다”고 당부했다.

한편, 이민구ㆍ지헌영 교수팀의 이번 연구는 국제적인 유전학 학술지인 American Journal of Human Genetics (인용지수 IF 10.794)지에 “Mutations in SLC26A1 Cause Nephrolithiasis”(SLC26A1 유전자 돌연변이에 의한 신장결석의 발생)의 제목으로 최근 게재됐다.