“알츠하이머 신약 뇌부종 발생, 큰 문제 안돼”

장기 연구결과 뇌부종은 알츠하이머 환자에서 흔히 발생

BMS의 알츠하이머 치료제 투여로 환자 3명에서 혈관성 부종인 뇌부종이 발생했으나 이러한 부작용은 알츠하이머 환자에게는 통상적이며 문제될 것이 없다는 주장이 나왔다.

최근 파리에서 개최되고 있는 국제 알츠하이머 협회 회의에서 하버드 의과대학 및 메사츄세츠 종합병원의 스펄링(Reisa Sperling) 박사는 이같이 주장하면서 뇌부종 현상은 오히려 알츠하이머 질환에 관련된 베타 아미로이드가 분해되는 신호로 보아야 한다고 설명했다.

그는 2008년 화이자와 존슨 앤 존슨에서 개발한 알츠하이머 치료약 바피뉴주맵(bapineuzumab)을 시험한 결과 뇌부종이 발생했다고 전했다. 240명의 환자를 대상으로 한 바피뉴주맵 투여 임상시험 중간단계에서 혈관성 부종이 발생해 이후 주요 문제로 대두되고 있다는 것.

이러한 이전 뇌부종 사례들은 알츠하이머 관련 베타 아미로이드 단백질 덩어리를 제거하는 항체 약물 사용에서 발견되었으나 BMS의 BMX-708163은 다른 작용기전으로 질환을 표적으로 하는 감마-분비효소 억제제로 알려졌다.

스펄링 박사는 감마-분비효소 억제제 실험에서도 뇌부종이 발생할 것이라고 생각하지 못했다고 말하며, 계열이 다른 약물의 부작용이 이전에 생각했던 것보다 더 흔하게 나타나고 있다고 발혔다.

뇌 스캔으로 혈관성 부종을 볼 수 있으나 BMS 연구에 참여한 환자들은 임상적인 증세가 없었고, 3명 모두 알츠하이머 질환 위험성을 증가시키는 APOE4 유전자에 변이를 나타냈다.

3명의 뇌부종 환자 중 1명은 연구 시작시에 나타났고, 6개월 연구과정 동안 환자의 상태가 계속 좋지 않았다고 한다. 하지만 치료 때문인지는 알 수 없다고 스펄링 박사는 응답했다.

알츠하이머 연구분야는 실패의 연속으로 전 세계 3,600만 명의 환자들에게 희망을 주지 못하고 있는 실정이다. 릴리 제약회사는 작년에 감마-분비효소 약물인 세마가세스타트(semagacestat)를 대상으로 2개 실험을 실시하다가 환자의 치매 증세 악화로 중단했다.

1월에는 릴리 제약이 항체약인 소래인주맵(Solanezumab)의 임상연구 도중 1명의 환자가 일시적 혈관성 부종이 발생했으나 그 이유가 소래인주맵 때문인지 맹약 때문인지는 분명치 않다고 한다.

2008년에는 바피뉴주맵 연구 문제로 FDA가 뇌에 아미로이드를 변화시키는 약물의 임상시험에 대해 철저한 안전지침을 제시했다.

그러나 연구자들은 지난 주 FDA를 상대로 이러한 뇌부종 현상은 장기 연구결과 알츠하이머 질환 환자에게서 흔히 발생하는 현상이므로 안전성 제한을 조정해야 한다고 주장했다.

FDA는 이에 대해 연구자들과 작업 중에 있으며, 제약회사들로 하여금 알츠하이머 치료제 임상에 더 많은 환자를 참여시키도록 허가했다.